[发明专利]IMCA在制备抗甲状腺癌药物中的应用

说明书

本发明涉及IMCA在制备抗癌药物中的应用，所述IMCA的化学结构如下所示：。MTT结果显示：IMCA能显著抑制甲状腺肿瘤细胞的增殖，并诱导NR4A1从细胞核到细胞质的定位。Annexin V和PI双染凋亡检测结果显示：IMCA能诱导细胞凋亡。本发明的小分子化合物IMCA作为新的抗甲状腺肿瘤药物或者其辅助成分进行开发，抑制肿瘤效果显著，将为治疗和治愈甲状腺肿瘤提供新的途径和手段。

技术领域

本发明属于化工医药技术领域，具体涉及一种IMCA在制备抗甲状腺癌药物中的应用。

背景技术

甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤，在过去的30年里，其发病率增加了约2.4倍。虽然只占全身恶性肿瘤的1%，但近年来其发病率上升较快，已成为人类恶性肿瘤发病增长最快的肿瘤之一。甲状腺癌的发生率不断升高，对其治疗、预防已引起社会的广泛关注。到目前为止，对于甲状腺癌的治疗，虽然有中医药辅助治疗等多种手段，但仍以手术、放化疗治疗为主。手术治疗对病人身体有较大程度的损伤，而且肿瘤的进展分期、部位等也决定着手术的可行性。目前的化疗药物也存在不同程度的副作用。因此，开发新的甲状腺癌的治疗药物仍然是众多科研工作者的首要任务。

NR4A1属于NR4A孤儿核受体超家族的一员，作为主要转录因子，在调节细胞增殖与凋亡、能量代谢、炎症反应等方面发挥重要的作用。近来发现，NR4A1是一种双向转录因子，即具有类癌基因样活性，又是重要的抑癌基因，在多种肿瘤的发生发展中起着重要的作用。NR4A1从细胞核出核定位到细胞质中，将与Bcl2结合形成凋亡复合体，诱导细胞的凋亡，因此NR4A1出核进到细胞质中是其诱导凋亡效应的主要途径。NR4A1拥有经典的N端功能激活结构域、DNA结合结构域及C端配体结合结构域，但其配体结合结构域是非典型的，缺乏经典的核受体配体结构域中的配体接受袋和共激活位点，因此他们没有特定的配体。但近年发现，多种小分子配体可以和NR4A1结合，影响其功能，如TMPA、CnsB等。因此，NR4A1是一个研发抗肿瘤小分子化合物的重要的靶点，进一步研发能高效调节NR4A1活性的小分子化合，开发新的抗肿瘤药物具有巨大的应用前景。IMCA是一种Benzopyrano[2,3-d]pyrimidine 衍生物，目前没有关于该化合物相关活性的研究。

发明内容

本发明目的是提供一种IMCA作为药物的新用途，即IMCA在制备抗甲状腺癌药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

IMCA在制备抗癌药物中的应用，所述IMCA的化学结构如下所示：

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其相关性质如下：

化学名称：2-imino-6-methoxy-2H-chromene-3-carbothioamide (IMCA)；

分子式：C₁₁H₁₀N₂O₂S；分子量：234.28；CAS号：71796-75-3；检测方式：HNMR(见图1)；性状：本品为淡黄色粉末；来源：Specs多样性化合物库。药理性质：不溶于水，溶于DMSO。本发明的IMCA购自上海陶术生物科技有限公司，货号：AE-848/32005043；此外，也可以通过常规的方法制备获得，如，采用人工化学合成的方法。

具体的，可以是IMCA在制备抗甲状腺癌药物中的应用。该化合物通过与NR4A1相互作用从Specs多样性化合物库中筛选所获得。该化合物主要用以抗甲状腺癌TT细胞、甲状腺癌ARO细胞等。