[发明专利]一种纳米粒子肿瘤诊断治疗联用制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种纳米粒子肿瘤诊断治疗联用制剂及其制备方法和应用，该制剂使用生物相容性好的普鲁士蓝纳米粒子吸附放射性稀土元素镥离子，并在表面包覆血小板膜。该制剂使用的普鲁士蓝纳米粒子可以用于光声成像，在实时监测诊疗制剂的同时，通过近红外激光照射产生能量从而提高温度杀伤肿瘤细胞，进行光热治疗。同时，具有放射性的稀土元素镥离子还可以实现SPECT成像以及放疗的功能。而纳米粒子表面包覆的血小板膜可以显著提高对肿瘤组织的识别力，实现靶向肿瘤的功能。此外，该纳米诊断治疗制剂的生物安全性高，对肿瘤的靶向性好，制备的方法简单、成本低廉、重复性好，将其用于肿瘤的诊断和治疗领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及肿瘤诊断治疗制剂技术领域，具体涉及一种纳米粒子肿瘤诊断治疗联用制剂及其制备方法。

背景技术

近年来对于肿瘤治疗的研究已经成为材料化学、生物物理学、药学、放射医学、医学影像学等学科的热点研究课题，但其临床治疗的效果仍然并不理想。为了更好的治疗肿瘤，有必要应用材料学、物理学和生物医学最新的技术方法和设计理念，设计智能化的靶向药物载体，并通过医学影像学的技术成像手段来进行实时检测，并将各种治疗方法取长补短，联合使用以更好的治疗肿瘤。

放疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法，是治疗肿瘤时常用的治疗手段，过半的肿瘤患者在治疗的过程中需要用到放疗，因此对于放疗的研究具有很好的现实意义。放疗主要使用包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类加速器产生的x射线、电子线、质子束及其他粒子束等。放射治疗可以通过多种途径杀死肿瘤组织，具有痛苦小、见效快的特点。为了更好的治疗肿瘤，目前研究较多的是使用近红外激光来激发光热转换材料，通过光热转换材料接受光照后升高温度的方法来加热肿瘤组织，从而治疗肿瘤。其中研究比较广泛的光热转换材料包括碳纳米管、氧化石墨烯、聚吡咯、金纳米棒、金纳米壳、有机染料以及普鲁士蓝纳米粒子等，这些材料可以吸收近红外激光的能量来升高温度，从而杀死肿瘤细胞。而将光热治疗和放疗相联合，可以有效的降少放射性药物的剂量，并降低光热治疗时使用的激光的强度，从而可以更加安全、有效的治疗肿瘤。

为了提高药物在肿瘤部位的浓度，降低药物对于人体的毒性，从而实现对肿瘤组织的靶向运输并定点杀伤，近年来对药物载体的靶向性研究获得了越来越多的关注。而现在研究较多的如微胶囊、脂质体、聚合物胶束等纳米载体系统普遍存在免疫原性高、载药量较低、药物容易泄漏、靶向功能差以及容易产生聚集等问题。

发明内容

本发明的目的是为了得到一种具有肿瘤靶向作用、SPECT成像与光声成像双模态成像功能以及放疗和光热治疗联合治疗肿瘤的纳米诊断-治疗联用制剂，解决现有的药物载体通过肿瘤靶向和多模态成像引导来治疗肿瘤仍存在诸多不足，肿瘤的治疗过程进行可视化监测，并对肿瘤的治疗效果进行评估，从而提高肿瘤治疗效果。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种纳米粒子肿瘤诊断治疗联用制剂（高效吸附放射性稀土元素镥的普鲁士蓝纳米粒子的诊断治疗制剂），所述制剂包含有一种复合纳米粒子；所述复合纳米粒子包括普鲁士蓝纳米粒子、普鲁士蓝纳米粒子吸附的放射性镥离子、及在普鲁士蓝纳米粒子表面包覆的血小板膜。

进一步的，所述的制剂同时具有SPECT成像、光声成像、放射治疗及光热治疗功能；其中的普鲁士蓝纳米粒子用于光声成像及光热治疗功能；其中的放射性稀土元素镥用于SPECT成像及放射治疗功能。

进一步的，所述的复合纳米粒子在波长为500-1100 nm的近红外区域具有强吸收。

进一步的，所述的普鲁士蓝的吸收波长在500-1100 nm。

进一步的，所述的普鲁士蓝纳米粒子的粒径范围在1-1000 nm之间。

进一步的，所述放射性镥为¹⁷⁷Lu。