[发明专利]一种制备“曲氟尿苷”的改进方法

权利要求书

1.一种制备式I所示化合物的方法，包括如下步骤：

(1)以式II所示化合物为起始原料，由式II所示化合物与RX反应，制得式III所示化合物的步骤；

(2)由式III所示化合物经还原，制得式IV所示化合物的步骤；

(3)在有引发剂及惰性气体存在条件下，由式IV所示化合物和三氟甲基化试剂于25℃～40℃反应，得到式V所示化合物，由式V所示化合物经脱去保护基团得到目标物的步骤；

所述的引发剂为过硫酸钠，所述的三氟甲基化的试剂为三氟甲基亚磺酸钠；

其中，R为C₂～C₅直链或支链烷基酰基，X为Cl或Br。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，R为乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基或特戊酰基。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，其中，式II所示化合物与RX的反应温度为40℃～90℃。

4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，其中，在有调控试剂和引发剂存在条件下，式III所示化合物经“次磷酸体系”或水溶性次磷酸盐还原，还原反应的温度为30℃～80℃，得到式IV所示化合物；

其中，所述次磷酸体系为50％次磷酸水溶液与三乙胺的等摩尔混合物；所述调控试剂和引发剂分别为CaCO₃和Va-044。

5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在0℃～80℃条件下，将式V所示化合物加入到酸或碱与C₁～C₄脂肪醇的混合物中，搅拌反应，再加入碱性或酸性化合物中和，搅拌，过滤、浓缩滤液，纯化目标物；其中所述的酸为三氟乙酸，所述的碱为氢氧化钠。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，其中所述的C₁～C₄脂肪醇为甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，异丁醇或/和叔丁醇。