[发明专利]一种缓释气凝胶和负载吲哚美辛的缓释气凝胶

说明书

本发明属于药物缓释及高分子材料技术领域，公开了一种缓释气凝胶和负载吲哚美辛的缓释气凝胶。将纳米纤维素和高碘酸钠发生氧化反应，得到醛基化纳米纤维素，然后将其分散在溶剂中，加入赖氨酸反应，得到赖氨酸改性的纳米纤维素；将所得产物分散在阳离子瓜尔胶和聚乙烯醇的水溶液中，然后依次加入碱性催化剂和大分子交联剂，25～70℃静置交联聚合反应6～24h，得到水凝胶，将所得水凝胶经过中和，浸泡洗涤，冷冻干燥，得到缓释气凝胶。将缓释气凝胶浸泡在吲哚美辛的氨水溶液中进行溶胀吸附，待吸附平衡后取出干燥，得到负载吲哚美辛的缓释气凝胶。本发明通过加入赖氨酸改性的纳米纤维素，制备的气凝胶对吲哚美辛的负载率和缓释速率可调。

技术领域

本发明属于药物缓释及高分子材料技术领域，具体涉及一种缓释气凝胶和负载吲哚美辛的缓释气凝胶。

背景技术

吲哚美辛是一种亲脂性、非甾体消炎药(其分子结构见图1)，其解热、缓解炎性疼痛作用明显，常用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛(西药类癌痛药)的治疗。由于吲哚美辛引起明显的不良反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡，有时引起胃出血及穿孔。因此，希望减少药物的服用次数，延长药物作用时间，实现药物的缓慢释放，增加病人的耐受度。由于吲哚美辛的溶解性差，其在水中的溶解度1ug/mL，导致其在人体内生物利用度低，体内消除速度快，血液中浓度易出现峰谷。因此，目前的研究主要集中在通过微粉化和固体分散体技术来改变其结晶结构，提高其在蒸馏水中的溶出率。这些技术普遍采用丙酮或者乙醇等溶剂，PVP K30和聚乙二醇400等各种分散剂，以及Gelucire 50/13(硬脂酸聚乙二醇甘油酯)等表面活性剂，虽然吲哚美辛的溶解度有所提高，但是其释放速度很快，依然不能实现缓慢释放。还有国外文献用纳米纤维素直接负载吲哚美辛，通过喷雾干燥法制备颗粒，但是其负载率很低(低于15％)；也有报道用聚苯乙烯磺酸钠(PSS)和聚二甲基二烯丙基氯化铵(PDDA)交替沉积在吲哚美辛内核的表面，得到多层自组装的微粒，具有缓释效果，但由于PSS和PDDA是合成大分子，没有生物降解性，不能被人体吸收。

根据《中华人民共和国药典》记载，吲哚美辛的剂型主要有：吲哚美辛肠溶片、乳膏、贴片和胶囊等。他们各具特色，共同点是提高溶出度和溶出速率，减少药物的临床使用剂量，减少其对消化道的刺激性和提高疗效。但是没有专利报道吲哚美辛的缓慢释放及负载材料的应用。利用具有生物降解性的多孔水凝胶来负载吲哚美辛，既能提高其负载率，且能实现其可控缓释的技术还未见报道。

发明内容

针对以上现有技术存在的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种缓释气凝胶的制备方法。

本发明的另一目的在于提供一种通过上述方法制备得到的缓释气凝胶。

本发明的再一目的在于提供一种负载吲哚美辛的缓释气凝胶。

本发明的又一目的在于提供上述负载吲哚美辛的缓释气凝胶的制备方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种缓释气凝胶的制备方法，包括如下制备步骤：

(1)将纳米纤维素和高碘酸钠发生氧化反应，得到醛基化纳米纤维素；

(2)将步骤(1)所得醛基化纳米纤维素分散在二甲基亚砜和水的混合溶剂中，加入赖氨酸反应，反应结束后加入硼氢化钠还原，然后经去离子水透析，得到赖氨酸改性的纳米纤维素；

(3)将步骤(2)所得赖氨酸改性的纳米纤维素分散在阳离子瓜尔胶和聚乙烯醇的水溶液中，搅拌均匀，然后依次加入碱性催化剂和大分子交联剂搅拌混合均匀，保温25～70℃静置交联聚合反应6～24h，得到水凝胶，将所得水凝胶经过浸泡洗涤，冷冻干燥，得到缓释气凝胶。