本发明提供了一种苯并[b][1,4]氧硫杂环己‑3‑基甲醇类化合物的制备方法，通过芳氧甲基硫杂环丙烷与卤代试剂直接发生扩环反应来制备苯并[b][1,4]氧硫杂环己‑3‑基甲醇类化合物。该制备方法原料简单易得，操作方便。所得到的化合物是一类非常重要的有机和药物合成中间体，可以用于多种药物合成。
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及苯并[b][1,4]氧硫杂环己-3-基甲醇的制备方法。
背景技术
苯并[b][1,4]氧硫杂环己-3-基甲醇是一类非常重要的有机合成中间体，在药物化学和合成化学领域都有广泛用途。在药物化学中，苯并[b][1,4]氧硫杂环己烷衍生物表现出许多生物活性，例如抗氧剂、抗高血压药物、雌激素受体调节剂, 肾上腺素受体拮抗剂, 抗癌药物和甜味剂（Bassoli, A.; Merlini, L.; Morini, G.; Vedani, Angelo. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1998, 1449；Viglianisi, C.; Menichetti, S. Curr. Med. Chem. 2010, 17, 915.）。
鉴于苯并[b][1,4]氧硫杂环己烷的重要性，不同的制备方法相继被开发出来, 特别是制备2-取代和2,3-二取代苯并[b][1,4]氧硫杂环己烷的方法(Cabiddu, S.; Floris,C.; Melis, S.; Sotgiu, F. J. Heterocycl. Chem. 1986, 23, 1815; Dormer, P. G.;Kassim, A. M.; Leazer, J. L.; Lang, F.; Xu, F.; Savary, K. A.; Corley, E. G.;DiMichele, L.; DaSilva, J. O.; King, A. O.; Tschaen, D. M.; Larsen, R. D.Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5429; Contini, A.; Leone, S.; Menichetti, S.;Viglianisi, C.; Trimarco, P. J. Org. Chem. 2006, 71, 5507; Sasaki, T.;Takahashi, T.; Nagase, T.; Mizutani, T.; Ito, S.; Mitobe, Y.; Miyamoto, Y.;Kanesaka, M.; Yoshimoto, R.; Tanaka, T.; Tokita, S.; Sato, N. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4232. Viglianisi, C.; Sinni, A.; Menichetti, S.Heteroat. Chem. 2014, 25, 361.)。然而，3-取代和3,3-二取代苯并[b][1,4]氧硫杂环己烷的合成方法却很有限。3-取代-2,3-二氢苯并[b][1,4]氧硫杂环己烷衍生物, 抗癌药物6-氯-3-(2,3-二氢苯并[b][1,4] 氧硫杂环己-3-基甲基)嘌呤是由3,4-二氢-2H-苯并[b][1,5]口恶卓-3-醇为原料，以氮杂环丙烷锍盐为中间体，通过Mitsunobu反应经过六元环缩环实现的(Conejo-García, A.; Gallo, M. A.; Espinosa, A.; M Campos, J. Expert. Opin. Ther. Patents 2008, 18, 211.)。3-甲基-3-氯甲基-2,3-二氢苯并[b][1,4]氧硫杂环己烷是通过2-甲基烯丙基苯基醚与二氯化硫反应制备的(Muehlstaedt, M.;Stransky, N.; Seifert, A.; Kleinpeter, E.; Meinhold, H. J. Prakt. Chem. 1978,320, 113; Muehlstaedt, M.; Stransky, N.; Kleinpeter, E.; Meinhold, H. J. Prakt. Chem. 1978, 320, 107; Muehlstaedt, M.; Heinicke, J.; Seifert, A.;Rack, M. J. Prakt. Chem. 1995, 337, 283.)。 3-甲基-7-甲氧基-8-氯-2,3-二氢苯并[b][1,4]氧硫杂环己烷是通过用氢化钠处理2-(4-甲氧基-2,3-二氯苯硫基)丙醇，通过分子内亲核取代得到的(Tegeler, J. J.; Ong, H. H.; Profitt, J. A. J. Heterocycl. Chem. 1983, 20, 867.)。3-芳基-2,3-二氢苯并[b][1,4]氧硫杂环己烷是通过N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)促进的1,3-氧硫杂螺[4.5]癸烷氧化重排来实现的，该螺环化合物是由2-芳基-2-巯基乙醇和环己酮制备的 (Arnoldi, A.; Bassoli, A.; Caputo, R.; Merlini,L.; Palumbo, G.; Pedatella, S. J. Chem. Soc. Perkin Trans 1994, 1241.)。
