[发明专利]一种酪氨酸锌的制备方法

说明书

一种酪氨酸锌的制备方法，属于医药中间体的制备技术领域。其是将酪氨酸溶解于水中形成酪氨酸水溶液，酪氨酸水溶液与离子交换树脂作用，使酪氨酸吸附于树脂上活化，采用锌盐的水溶液洗脱上述吸附有酪氨酸的树脂，洗脱液中的锌离子与活化的酪氨酸分子结合形成酪氨酸锌并且从水中析出，对洗脱溶液固液分离，得到酪氨酸锌。优点：上述技术方案制备酪氨酸锌收率良好，产品中锌含量≥22.0％，旋光度≥+8.0°，质量稳定；且上述技术方案中未使用有机溶剂，所使用的离子交换树脂得以循环回用，主原料酪氨酸反应完全，从而可提高原料利用率，降低制备成本，满足工业化生产要求。

技术领域

本发明属于医药中间体的制备技术领域，具体涉及一种酪氨酸锌的制备方法，更具体说是一种通过离子交换的方式制备酪氨酸锌的方法。

背景技术

酪氨酸锌的性状为白色粉末，不溶于水，难溶于有机溶剂；通过动物实验模型研究表明，L-肌肽锌可加速慢性胃溃疡的愈合，并能刺激上皮细胞层增殖。预先口服酪氨酸锌药液可防止由水浸、组胺、盐酸-阿司匹林-乙醇所引起的大鼠胃损伤的发展。酪氨酸锌的制酸作用强于碳酸氢钠，其抗消化性溃疡的功效高于乙酰谷酰胺铝。因此酪氨酸锌是一种具有抗氧化作用的粘膜保护剂，且是早已被广泛使用的有效消化性溃疡治疗药物(日本专利1984年-88270公报)。同时对肝炎和肝硬化等疾病有良好的疗效，请见中国发明专利授权公告号CN100349609C(肝硬化治疗药)。1993年该药在日本递交注册申请，1994年在日本首次上市，商品名Promac。Bamarl公司于1989年在欧洲申请了聚普瑞锌的化合物(结晶)专利。未在中国查见有该药的相关制备方法专利。

经检索发现：以EP0203320A2、JP2007246401、JP59033270、JP64042471等为代表的制备酪氨酸锌的方法是：将酪氨酸溶解于碱性的无水或含水份低的极性有机溶剂中，然后将上述的溶液滴加到溶解有锌盐的有机溶剂中，滴加过程中产物析出，最后固液分离得到粗产品，粗产品经过水相洗涤去盐得最终产品。

但上述工艺存在着溶剂消耗量大，原料利用率低，产品中残留盐份高等缺陷。

发明内容

本发明的任务在于提供一种无需使用溶剂、原料利用率高和收率好而藉以降低制备成本和满足工业化生产要求的酪氨酸锌的制备方法。

本发明的任务是这样来完成的，一种酪氨酸锌的制备方法，其是将酪氨酸溶解于水中形成酪氨酸水溶液，酪氨酸水溶液与离子交换树脂作用，使酪氨酸吸附于树脂上活化，采用锌盐的水溶液洗脱上述吸附有酪氨酸的树脂，洗脱液中的锌离子与活化的酪氨酸分子结合形成酪氨酸锌并且从水中析出，对洗脱溶液固液分离，得到酪氨酸锌。

在本发明的一个具体的实施例中，所述的酪氨酸溶解于水中为酪氨酸溶解于纯水中。

在本发明的另一个具体的实施例中，所述的酪氨酸水溶液的质量百分比浓度为0.5-2.5％。

在本发明的又一个具体的实施例中，所述的离子交换树脂为大孔阴离子交换树脂。

在本发明的再一个具体的实施例中，所述的大孔阴离子交换树脂为大孔碱性阴离子交换树脂。

在本发明的还有一个具体的实施例中，所述的酪氨酸水溶液与离子交换树脂作用的作用方式为静态或动态中的任意一种作用方式。

在本发明的更而一个具体的实施例中，所述的酪氨酸吸附于树脂上活化的活化温度为0-10℃。

在本发明的进而一个具体的实施例中，所述的锌盐为卤化锌、硫酸锌、硝酸锌、醋酸锌、二水合醋酸锌或高氯酸锌。

在本发明的又更而一个具体的实施例中，所述的洗脱的洗脱温度为15-30℃。

在本发明的又进而一个具体的实施例中，所述的采用锌盐的水溶液洗脱时的锌盐的水溶液的流速为5.0-10.0vvh^-1。