[发明专利]作为抗原特异性免疫调节剂的包含选择的载体、维生素、单宁和类黄酮的组合的药物组合物

说明书

本申请是申请号为201280031072.1、申请日为2012年6月22日、发明名称为“作为抗原特异性免疫调节剂的包含选择的载体、维生素、单宁和类黄酮的组合的药物组合物”的专利申请的分案申请。

技术领域

本公开涉及佐剂组合物和其使用方法。

背景技术

疫苗是性价比非常高的医疗干预方法。然而，尽管通过疫苗接种已经预防许多疾病，但是仍然有许多其他疾病待预防和/或治疗。而且，对于已经存在疫苗的许多疾病来说，仍然需要改善的疫苗。制备有效疫苗的主要障碍是疫苗缺乏或者低免疫原性。通过使用佐剂和递送系统能够增加疫苗的有效性。

发明内容

本发明提供能够在受试者中调节免疫应答(包括增强或抑制免疫应答)的佐剂组合物。通过增强或抑制抗原呈递活性；经由诸如自然杀伤细胞的激活或抑制、和/或B和/或T细胞、或其他细胞的亚型的直接激活来增强或抑制天然免疫应答，这些佐剂组合物也可用于增强或抑制抗原的免疫原性。也提供制备佐剂组合物的方法以及使用佐剂组合物的方法。

在某些实施方案中，组合物包括药学上可接受的载体；至少一种类黄酮和/或至少一种单宁和至少一种维生素。

在某些情况下，药学上可接受的载体可以为有机载体或无机载体。无机载体的例子包括铝盐，例如，氢氧化铝或磷酸铝。有机载体的例子包括脂质体、油类等。在某些实施方案中，药学上可接受的载体可以为油，例如动物油、植物油、石油、合成油等。动物油的例子包括鱼油、鲨鱼肝油等。植物油的例子包括芥子油、椰子油、红花油等。

在某些实施方案中，类黄酮是其衍生物和/或盐。本发明的类黄酮的非限制性例子包括儿茶素、类黄酮衍生物、和类黄酮衍生物盐。在某些情况下，类黄酮是儿茶素、或其衍生物或者盐。

在某些实施方案中，单宁是其衍生物和/或盐。本发明的单宁的非限制性例子包括没食子酸、没食子酸衍生物、和没食子酸衍生物盐。在某些情况下，单宁是没食子酸、或其衍生物或者盐。

在某些实施方案中，维生素是其衍生物和/或盐。维生素可以为水溶性维生素，例如，维生素B和维生素C，或者脂溶性维生素，例如，维生素A、D、K和E。

在某些实施方案中，组合物可以包括药学上可接受的载体；儿茶素、或其衍生物或者盐；没食子酸或其衍生物；和维生素A、或其衍生物或者盐。在某些实施方案中，组合物包括药学上可接受的载体；儿茶素、或其衍生物或者盐；和维生素E、或其衍生物或者盐。

本发明的组合物可还包含异硫氰酸烯丙酯，特别是其中施用途径为通过皮肤的粘膜或经上皮。因此，在某些实施方案中，组合物包括药学上可接受的载体；类黄酮，例如儿茶素；维生素，例如维生素A以及异硫氰酸烯丙酯。

在某些实施方案中，目标抗原与类黄酮、以及与药学上可接受的载体的混合物通过诸如口服、舌下、鼻内的粘膜途径以任意方式的物理缀合可诱导免疫抑制，例如以口服耐受的形式，即对宿主的随后抗原接触的系统和/或粘膜免疫无应答。如果药学上可接受的载体是脂质或脂肪酸，则除了或替代抗原与类黄酮以任意方式的物理缀合之外，目标抗原能够与脂质或脂肪酸物理缀合。

在某些其他方面中，组合物包括抗原。在某些实施方案中，抗原可以与组合物中的药学上可接受的载体、类黄酮或维生素缀合。在某些实施方案中，药学上可接受的载体可包含一种或多种脂肪酸，例如油酸、亚油酸、α亚麻酸；或者脂质，抗原可通过任何方式与它们缀合或物理连接。

可通过大量途径向诸如哺乳动物的受试者施用组合物，例如，鼻内、肺部、舌下、口服、口腔、阴道内、直肠内、眼用、皮内、透皮、经皮、皮下、静脉内和肌肉内。

也提供制备组合物的方法，该方法包括掺合药学上可接受的载体、类黄酮和维生素以制备组合物。

本文也提供使用组合物的方法。该方法包括向受试者施用组合物以调节受试者的免疫应答。

在描述本发明和本发明的具体示例性实施方案之前，应当理解，本发明并不限于所描述的特定实施方案，其理所当然可以变化。也应当理解，本文所使用的术语仅为了描述特定实施方案。

尽管在本发明的实施或测试中也可使用与本文所描述那些相似或相等同的任何方法和材料，但现仅描述某些优选的方法和材料。本文所提到的所有出版物均通过引用方式并入本文中以公开和描述与引用的出版物相关的方法和/或材料。