[发明专利]一种甘草查尔酮A脂质体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于中草药领域，具体涉及一种甘草查尔酮A脂质体及其制备方法和应用.

背景技术

白血病是一种好发在儿童造血系统的恶性肿瘤，是由于造血干细胞增殖分化异常而导致的恶性增殖性疾病,是主要威胁儿童健康的恶性肿瘤之一；儿童白血病具有两个特点:一是恶性程度高,病情发展迅速、大多是急性；二是对化学药物治疗很敏感,癌细胞容易杀灭。因此，化疗是目前治疗白血病最有力和最常用的手段，但在治疗过程中产生的多药耐药(Multi drug resistance,MDR)现象是化疗造成失败的最主要因素，因此，白血病MDR是化疗的一大障碍，也是困扰白血病临床治疗的关键性难题；多药耐药是指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象,通常发生在分子量大的亲脂类化合物,如烷化剂类、抗肿瘤抗生素类、植物碱类药物、激素类等抗肿瘤药物。

据美国癌症协会统计,每年白血病患者因肿瘤不同程度的耐药性或受耐药影响而死亡；因此，如何通过克服白血病MDR从而提高抗癌药物疗效已经成为白血病治疗亟待解决的关键科技问题。

肿瘤耐药是一个非常复杂的过程,其机制随着药物及其生物种类或细胞的组织来源不同而异,往往有以下多种机制参与：①药物吸收减少，细胞内药物泵出增多，引起细胞内药物浓度降低，如由mdr1基因编码的P-gp引起的耐药性。

迄今至少已发现13种与MDR相关的ATP结合盒转运体,P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是其中最重要的一员，研究表明mdr1及其表达产物P-gp在MDR中起主导作用。P-gp参与的MDR近年来最受人们关注。P-gp由mdr-1基因编码，在耐药细胞中高表达的产物，由1280个氨基酸组成，分子量约为170kDa，是一种具有ATP依赖性的药物外排泵，依赖ATP将许多结构差异很大的抗癌药物由肿瘤细胞内泵到细胞外，从而降低细胞内的药物浓度引起MDR的产生；②细胞凋亡的抑制,如抗凋亡基因bcl-2的表达增加及凋亡基因Fas、Bax的降低等；③细胞解毒系统和修复系统功能加强，使药物迅速灭火，药物引起的肿瘤细胞DNA损伤得以及时修复，如与GST相关的耐药性；④靶分子的改变；药物靶点在质和量上的改变，主要指拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)表达降低，并发生点突变，活性降低，减弱以此酶为靶点的药物的细胞毒性；⑤发生在细胞质和细胞器水平的药物亚细胞分布的改变，使药物无法接近其作用靶点，引起药物有效浓度降低，如由多药耐药相关蛋白(MRP)引起的耐药性。

黄酮类化合物是一类多酚化合物，广泛存在于多种蔬菜、水果和药用植物中，通常被分为9种，包括黄酮醇、黄酮、黄烷-3-醇、花青素、异黄酮素、原花青素、橙酮类和查尔酮类。近年来，黄酮类化合物在维持人体正常生理功能及防治疾病方面的作用受到了广泛的重视。流行病学调查显示，经常摄入富含黄酮类化合物的蔬菜和水果可以降低白血病、大肠癌和乳腺癌等癌症的发病率。由于黄酮类化合物的抗肿瘤活性往往具有高效低毒等特点，许多发达国家不断在进行黄酮类化合物逆转肿瘤耐药的的筛选工作。

发明内容

本发明提供甘草查尔酮A脂质体及其制备方法和应用。

本发明的具体技术方案如下：

一种甘草查尔酮A脂质体,所述甘草查尔酮A脂质体的粒径为224.8±4.5nm,其包封率＞55％。

本发明还提供一种制备上述甘草查尔酮A脂质体的方法,步骤如下：称取胆固醇、卵磷脂和甘草查尔酮A置于容器中，加入氯仿-甲醇混合液，所述氯仿-甲醇混合液中氯仿与甲醇体积比＝2:1，采用旋转薄膜蒸发法制备均匀的脂质干膜，以氮气吹干残余溶剂，再加入PH＝7的磷酸缓冲盐溶液，使脂质膜充分溶胀水化，在超声功率400W的条件下超声5min即得；所述胆固醇与卵磷脂质量比为胆固醇：卵磷脂＝1:5；所述甘草查尔酮A与卵磷脂摩尔比为甘草查尔酮A：卵磷脂＝1:10。

作为优选项：所述甘草查尔酮A的纯度为98％。

作为优选项：所述旋转薄膜蒸发法为在50-60℃条件下旋转制膜20-50min；所述脂质干膜厚度为0.1-0.2mm。

作为优选项：所述超声中按照超声5秒，停5秒的频率进行。

本发明还公开上述的甘草查尔酮A脂质体在制备逆转耐药肿瘤药物的应用。

本发明还公开上述的甘草查尔酮A脂质体和药学上可接受的载体的药物组合物在制造用于逆转耐药肿瘤药物的应用。

上耐药肿瘤为白血病肿瘤。