[发明专利]活性药物成分的自调节释放

说明书

活性药物成分的自调节释放。防止滥用的药物组合物，其包含药物活性成分；酸溶性成分；和缓冲成分；其中当以预期剂量的过量摄入所述组合物时，所述酸溶性成分和所述缓冲成分延迟所述活性药物成分的释放。

相关申请的交叉引用

本申请是国际申请日为2013年11月27日的发明名称为“活性药物成分的自调节释放”的PCT/US2013/072249号发明专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为201380062421.0，其要求2012年11月30日提交的标题为“Methods andCompositions for Self-Regulating Release of Active Pharmaceutical Ingredient”的美国临时专利申请号61/731,901的权益，其通过引用以其全部内容并入本文中。

背景技术

表现出阿片或吗啡样性质的药物种类被称作阿片样物质(opioid)，或阿片样物质激动剂。作为激动剂，某些药物的特征为与脑和其它身体组织和器官中的立体特异性的和可饱和的结合位点相互作用。内源性的阿片样物质样的肽存在于中枢神经系统的区域中，推测所述区域与下列因素有关：对疼痛的感知；运动、情绪和行为；以及神经内分泌功能的调节。三种经典的阿片受体类型，mu (μ)，delta (δ)，和kappa (κ)已经被广泛地研究。这些受体中的每个在脑、脊髓和外周具有独特的解剖学分布。大多数临床使用的阿片样物质是对μ受体具有相对选择性的，这反映了它们与吗啡的相似之处。然而，在标准治疗剂量下对特定受体亚型具有相对选择性的含阿片样物质的药物，当其在足够高的剂量给予时，将通常与多种受体亚型相互作用，这导致它们的药理学作用可能会改变。这在阿片样物质剂量被逐渐升高以克服耐受性时尤为如此。

反复的阿片样物质使用所发展的耐受性、身体和/或心理依赖(即成瘾)的潜在可能性是大多数含有阿片样物质镇痛剂的药物的独特的特征。发展成瘾的可能性是使用阿片样物质来处理疼痛中的主要考虑之一。与对阿片样物质的使用相关的另一个主要考虑是这些药物从处于合法疼痛中的病人，转移到其他个体(非病人)以用于娱乐性目的。

药物滥用者和/或成瘾者通常可获得旨在用于口服给药的含有一种或多种阿片样物质镇痛剂的固体剂型，并碾碎、剪切、研磨、咀嚼、溶解和/或加热、提取或以其它方式擅改或破坏剂量单元，以使活性药物的显著部分或甚至整个量变得可用于通过以超过此类药物的通常治疗剂量的量1)注射，2)吸入，和/或3)口服来进行给药。

存在导致阿片样物质滥用的三种基本行为模式。第一种涉及这样的个体，其阿片样物质药物使用在合法医学治疗的背景下开始且其经由来自合适的具有执照的卫生保健提供者的处方来获得他们起初的药物供给。经由不知不觉的过程这些个体可能最终开始从多个卫生保健提供者和/或药房和/或从由其它合法药物分配渠道转变的违法来源寻求远超出他们合法医学需要的处方药供给。第二种滥用模式起始于寻求“兴奋(high)”的实验或“娱乐性”的没有要被滥用的药物的合法医学适应症的药物使用者。第三种滥用模式涉及起始于前述方式的一种或另一种，并最终转变为口服给药获自有组织的和合法的成瘾治疗项目的药物的使用者。

滥用者可通常采用各种给药途径来滥用含有阿片样物质的药物制剂。最常见的方法包括：1)胃肠外(例如静脉注射)，2)鼻内(例如嗅吸法)，和3)反复的过量口服摄入，例如摄入口服给药的片剂或胶囊。一种口服固体药物的滥用的模式涉及从剂型中提取阿片样物质组分，其通过以下步骤进行：首先将剂型与合适的溶剂(例如水)混合，并随后从混合物中提取阿片样物质组分以用在适合于静脉注射阿片样物质的溶液中来达到“兴奋”。

已经对减少口服给药的药物的滥用的潜在可能性进行了尝试。这些尝试通常集中于在口服剂型中包含拮抗剂，所述拮抗剂不是口服活性的，但如果某人尝试溶解药物并对其胃肠外给药的话，所述拮抗剂将基本上阻断药物的作用。