[发明专利]一种泊沙康唑水凝胶贴剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种泊沙康唑凝胶剂贴剂及其制备方法。该片由下列重量百分比的组分制成：泊沙康唑、水凝胶基质、保湿剂、增溶剂、防腐剂、pH调节剂。本发明采用具有良好生物相容性的亲水性高分子材料制备泊沙康唑水凝胶贴剂，克服了泊沙康唑溶解性差的问题，采用皮肤局部给药途径，增加了用药部位的局部药物浓度，降低了药物的不良反应，增加长期用药的顺应性，为患者提供更好的用药选择。

技术领域

本发明属于泊沙康唑制剂领域，具体涉及到泊沙康唑水凝胶贴剂及其制备方法。

背景技术

侵袭性真菌感染是一种常见的感染性疾病，近几十年来发病率逐年升高。由于真菌感染的预后效果差，病死率极高，因此临床对新型抗真菌药物的需求越来越高。泊沙康唑为新型三唑类抗真菌药，克服了第一代，第二代药物抗菌谱窄，耐药性低，生物利用度低等问题。该药由美国Schering-Plough 公司研制上市, 商品名为Noxafil。泊沙康唑是一种新的化学分子实体，是第一个被FDA批准的用于预防由侵袭性曲霉菌引起病变的抗菌药物。它通过抑制真菌细胞色素P450 14α-去甲基化酶而造成14α-甲基甾醇等的堆积，使麦角甾醇的合成受阻，起到抗真菌作用。

目前，泊沙康唑的主要制剂形式是口服混悬液。剂型比较单调，并且口服混悬剂口服悬浮剂采用玻璃包装，易碎，不易运输，且受温度影响较大，低温时候易冻凝，不易保存。因此，临床需要开发出一种新的剂型方便携带和用药。本文章将其设计成更适用于外部用药的凝胶贴剂，用药方便，携带方便，降低了药物的不良反应，增加长期用药的顺应性，为患者提供更好的用药选择。

发明内容

泊沙康唑由于在水中的溶解度低，因此片剂等口服用药方式生物利用率低。提高难溶性药物泊沙康唑的溶解度和生物利用度是亟需解决的技术问题。现有的抗真菌感染药物主要为口服混悬剂，注射剂和乳剂，本发明的目的在于提供一种有效成分含量高、生物利用度高、稳定性好，更适用于外部用药的泊沙康唑水凝胶贴剂，既能提高其生物利用度，增加患者顺从性，还能降低生产成本。为此，发明人通过大量试验研究，最终获得了本发明的泊沙康唑凝胶贴剂及其制备方法，提高了泊沙康唑的生物利用度。

本发明为了提高泊沙康唑的溶解度，将泊沙康唑制作成包合物的形式。采用多因素正交试验确定了包合物的最佳包合条件。并选用卡波姆作为凝胶剂的基质，通过正交设计试验优化了潜溶剂，吸湿剂，防腐剂及泊沙康唑的用量，通过以上制备工艺优化，制得携带，使用方便的具有一定耐热，耐寒，耐震荡的凝胶贴剂。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

泊沙康唑凝胶贴剂，按重量份计，该贴剂由下列重量百分比的组分制成：

泊沙康唑0.5%-2.0%

羟丙基-β-环糊精 30.0-40.0%

凝胶基质 卡波姆2%-5%

保湿剂 8%-20%PEG-400与3%-10%甘油

增溶剂 2%-8%乙醇

防腐剂 适量

其优选处方为：

泊沙康唑 3%

羟丙基-β-环糊精 35.0%

乙醇 5.0%

卡波姆 2%

PEG-400 10%

甘油 5%

防腐剂 适量