[发明专利]用于缓解尿频的延长释放制剂及其使用方法

说明书

本申请为“用于缓解尿频的延长释放制剂及其使用方法”发明专利申请的分案申请，母案为进入国家阶段的PCT国际申请，其中，母案的国家申请号为“201380015025.2”，PCT国际申请日为2013年3月14日，PCT国际申请号为PCT/US2013/031617。

本申请要求享有在2012年6月4日提交的序号为13/487,348的美国专利申请和在2012年3月19日提交的序号为13/424,000的美国专利申请的优先权。

技术领域

本申请主要涉及用于抑制肌肉收缩的方法和组合物，特别地，涉及用于抑制膀胱平滑肌收缩的方法和组合物。

背景技术

逼尿肌是膀胱壁的一层，它是由以螺旋纤维束、纵向纤维束和环状纤维束排列的平滑肌纤维形成的。当膀胱被拉伸时，这会向副交感神经系统发信号收缩逼尿肌。这样促进膀胱通过尿道排尿。

为了使尿排出膀胱，自主控制的内括约肌和随意控制的外括约肌都必须是开放的。这些肌肉出现问题可能会导致失禁。如果尿量达到膀胱的绝对容量的100％，随意括约肌便变为非随意的，而尿会被立即排出。

成人的膀胱通常容纳大约300-350ml的尿(工作容积)，但根据个体的不同，一个充满的成人膀胱可能容纳高达大约1000ml(绝对容积)。当尿蓄积时，由膀胱壁的折叠(褶皱)而形成的脊变平，并且膀胱壁随着它的拉伸而变薄，从而允许膀胱在内部压力没有显著升高的情况下储存更大量的尿。

对于大多数个体来说，排尿的需求通常在膀胱内尿的体积达到大约200ml时开始。在这个阶段，如果个体需要，他很容易抑制排尿的冲动。随着膀胱持续充满，排尿的需求变得越来越强并且越来越难以忽视。最后，膀胱将充满到排尿的冲动无法抵抗的程度，从而个体将无法再忽视它。在某些个体中，这种排尿需求在膀胱与其工作容积相比小于100％充满时即可产生。这种增强的排尿需求可能会干扰正常活动，包括提供休息中充足的不间断睡眠的能力。在一些情况下，这种增强的排尿需求可能与内科状况有关，如男性良性前列腺增生或前列腺癌，或者女性妊娠。然而，增强的排尿需求也发生在没有被其他内科状况所影响的个体(男性和女性)中。

因此，需要对于遭受膀胱与其工作容积相比小于100％充满尿时产生排尿需求困扰的男性或女性个体进行治疗的组合物和方法。所述组合物和方法被需要用于抑制肌肉收缩，从而允许在膀胱中尿体积超过大约工作容积的100％时所述个体的排尿需求开始。

发明内容

本申请的一个方面涉及一种缓解受试者尿频的方法。所述方法包括向需要的受试者施用有效量的一种或多种镇痛剂和有效量的一种或多种选自α-阻滞剂和5α-还原酶抑制剂的附加活性成分。所述方法可以用于治疗夜尿症或活动过度的膀胱。

本申请的另一个方面涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含：包括一种或多种镇痛剂的活性成分，α-阻滞剂，和药学上可接受的载体。

本申请的另一个方面涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含：包括一种或多种镇痛剂的活性成分，5α-还原酶抑制剂，和药学上可接受的载体。

附图说明

图1A和图1B是显示在缺少LPS(图1A)或存在LPS(图1B)的情况下，镇痛剂调节Raw 264巨噬细胞的辅刺激分子的表达的图。细胞在镇痛剂单独存在或与鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)LPS(0.05μg/ml)共同存在下培养24小时。结果为CD40+CD80+细胞的平均相对百分比。

具体实施方式

提出以下的详细说明以使本领域的技术人员实施和使用本发明。为了解释的目的，以下阐述具体术语以充分理解本发明。然而，对于本领域的技术人员来说，显然这些具体的细节在本发明实施中并不需要。提供具体应用的描述仅用作典型的实施例。本发明并不意欲限于所示的实施方式，而是希望包括与在此公开的原理和特征相一致的可能的最宽范围。

在此使用的术语“有效量”是指达到被选定的结果所需的量。