[发明专利]一种新型5‑酰胺基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种新型5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法。

背景技术

炔烃-叠氮环加成反应是制备1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年来，已有一系列文献或专利报道了1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。

2001年Medal课题组及Sharpless课题组分别报道了铜催化端炔-叠氮环加成反应(J.Org.Chem.,2002,67,3057及Angew.Chem.Int.Ed.,2002,41,2596)。随后该反应受到广泛研究与关注。但是，对于铜催化的炔烃-叠氮环加成反应，很多情况下生成4-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑(Org.Biomol.Chem.2006,4,2679)。如何改变炔烃-叠氮环加成反应的区域选择性是我们关注的重点。虽然目前已有一些改变炔烃-叠氮环加成反应的区域选择性被报道出来，但是对于5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备技术目前尚未见公开报道。5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物有潜在的生理活性，因此研究其制备方法有重要的意义。

本发明采用了各种炔胺为原料，使用2.5mol％[Ir(COD)Cl]₂作为催化剂，在23℃温和条件下，以70％～96％的收率得到5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种合成5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物的方法。

本发明的技术方案：

一种新型5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法，步骤如下：

在有机溶剂中，在1,5-环辛二烯氯化铱二聚体([Ir(COD)Cl]₂)催化剂作用下，催化炔胺类化合物与叠氮制备5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑，反应式如下：

其中，R¹和R²为氢原子、烷基、烷氧基或芳基，R¹和R²相同或不同；

R³为烷基、烷氧基或芳基；

R⁴为烷基或芳基；

I为炔胺类化合物；

反应温度为-15℃～25℃，反应时间为8h～16h，制备得到收率不低于70％的5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑。

所述的炔胺类化合物与叠氮的摩尔比为1:1，炔胺类化合物的浓度0.01-0.1mmol/ml。

所述的[Ir(COD)Cl]₂的用量为炔胺类化合物的0.5～50mol％。

所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合，优选溶剂为二氯甲烷、甲苯或氯仿。

本发明的有益效果：本发明中5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类产物的制备方法反应条件温和，产物收率不低于70％。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的5-酰胺基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。

具体实施方式

以下结合技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。

实施例1：1-苄基-4-苯基-5-(吡唑啉2-酮基)-1H-1,2,3-三氮唑的制备

在空气下，将3-苯基乙炔基-吡唑啉2-酮(0.2mmol，37.4mg)溶于二氯甲烷(2mL)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[Ir(COD)Cl]₂(0.005mmol，3.3mg)，室温搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到黄色固体产物59.5mg，产率93％。

实施例2：1-苄基-4-对甲氧基苯基-5-(吡唑啉2-酮基)-1H-1,2,3-三氮唑的制备

在空气下，将3-对甲氧基苯基乙炔基-吡唑啉2-酮(0.2mmol，43.4mg)溶于二氯甲烷(2mL)中，再加入苄基叠氮(0.3mmol，40.2mg)及[Ir(COD)Cl]₂(0.005mmol，3.3mg)，室温搅拌反应混合物，反应12h，反应完后柱层析分离得到黄色液体产物67.2mg，产率96％。