[发明专利]预防与治疗泌尿系结石的补充剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种预防与治疗泌尿系结石的补充剂，含有柠檬酸离子，镁离子，钾离子及维生素B6。本发明还提供上述补充剂的制备方法和应用。

技术领域

本发明涉及预防与治疗泌尿系结石的补充剂及其制备方法和应用。

背景技术

泌尿系结石疾病是一种全球范围内的重大健康疾病，发病率在5-10％，我国局部地区的发病率10-20％，泌尿系结石的常见成分为草酸钙，磷酸钙，尿酸，磷酸镁铵，胱氨酸等成分类型组成。

草酸钙结石在泌尿系结石患者中的占比最高，达到80％以上。尿液中的草酸来源有两个，一种是人体通过食源性吸收的草酸占尿草酸总量的10-70％不等，另一种是人体肝脏代谢产生的草酸，绝大部分的草酸通过尿液排泄。食源性吸收的草酸和人体代谢的草酸经血液循环进入肾脏，肾小管的重吸收功能，使绝大部分的水分及营养成分被重新吸收，导致草酸被浓缩10倍以上，草酸与尿液中的钙离子过饱和析出为草酸钙晶体。尿液中的镁离子和枸橼酸 (也称柠檬酸)离子有助于抑制过饱和的草酸钙析出为草酸钙晶体。枸橼酸钾可抑制钙离子的排泄，降低尿液中的钙离子浓度，抑制草酸钙晶体的形成。钾离子维持的碱负荷可以通过影响肾枸橼酸盐廓清和提高尿pH而使尿枸橼酸盐排泄增加。

多数含草酸钙肾结石的患者除了尿草酸含量高外，通常还会伴随着低枸橼酸尿症和低尿镁症。因此，提高尿枸橼酸和尿镁浓度，降低尿钙浓度，均有助于降低草酸钙肾结石的发病率。

24h尿枸橼酸排泄量小于320mg被称为低枸橼酸尿症。研究发现，泌尿系结石患者中高达70％的人伴随有尿枸橼酸排泄量异常，具体表现为排泄量明显下降，而尿液中枸橼酸根离子可以与尿液中的钙离子形成络合稳定态，从而降低钙离子与草酸根离子形成难溶的草酸钙晶体，析出为结石的风险。枸橼酸抑制结石形成的机制在于：(1)细胞中的枸橼酸代谢可以产生碳酸氢根离子,提高尿液pH值。(2)枸橼酸可以与钙离子形成络合物,减少尿液中的游离钙离子(约20％)，避免草酸钙的过饱和而析出结晶。(3)枸橼酸可以抑制草酸钙和磷酸钙的结晶。

低尿镁症(<72mg/d)属于泌尿系结石形成危险因素的代谢异常之一。临床统计数据显示，泌尿系结石患者的低尿镁症比例约为25-42％。有学者认为，低尿镁/钙值(Mg/Ca)较单独的低尿镁症生长结石的风险更大。造成低尿镁的原因：(1)血清镁浓度低；(2)肾小球滤过率低；(3)低尿量；(4)内分泌因素如甲状旁腺功能亢进；(5)低磷酸盐血症；(6)代谢性碱中毒。

维生素B6是体内草酸代谢异常增多的关键因子。体内草酸形成主要有两条途径：(1)维生素C经二酮古洛糖酸转化而来，(2)甘氨酸经乙醛酸途径生成。乙醛酸是草酸的前体物，在转氨酶的作用下转化为甘氨酸需要维生素B6 的参与。当维生素B6缺乏时，乙醛酸不能转化为甘氨酸，但能被氧化转化为草酸，致使草酸形成增多。在动物实验中发现维生素B6缺乏会出现下列代谢异常：(1)由糖转化为草酸的量增加数倍；(2)肠道对草酸盐的主动吸收增加；(3)尿液中的枸橼酸排出量减少；(4)肾素和血管紧张素分泌增加。血管紧张素会刺激肾脏合成前列腺素，前列腺素可增加肠道对钙的吸收。Murthy 等发现给复发性草酸钙结石患者服用10mg/天的维生素B6，可明显降低尿草酸的排泄量。提示部分草酸钙结石患者可能存在亚临床状态的维生素B6缺乏。

钾离子与枸橼酸同时服用时，有利于增加尿枸橼酸的排泄量，同时钾离子也可以与钙同时竞争草酸根，而草酸钾的溶解度远远大于草酸钙的溶解度，有利于降低草酸钙的浓度，防止草酸钙晶体析出。此外，钾离子还可以降低钙离子的排泄，降低尿钙水平，进而降低草酸钙结石风险。

尿酸结石是因为尿液中的尿酸晶体析出形成结石，尿酸在偏酸性的环境中溶解度较低，随着pH值的升高，尿酸的溶解度迅速上升。当尿pH由5.0升至6.0，尿酸的溶解度上升5倍，当尿液升至7.0时，尿酸的溶解度上升20倍。枸橼酸在体内代谢产生碳酸盐，可碱化尿液，升高尿液的酸碱度。从而使尿酸的溶解度上升，防止尿酸结石的形成，同时溶解已形成的尿酸结石。因此，本发明也适用于尿酸结石的防治。