[发明专利]一种双辅料注射用美洛西林钠冻干粉针剂

说明书

技术领域：

本发明涉及医药制剂及制备方法领域，尤其涉及一种双辅料的注射用美洛西林钠冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

注射用美洛西林钠作为第三代半合成青霉素已在国内外广泛使用，它主要通过干扰细菌细胞壁黏肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，既能使细菌在生长期中细胞壁合成被抑制，又能促使细胞壁的分解，从而导致细菌死亡。所以它的杀菌作用主要是针对分裂期的细胞，对细胞内细菌、潜伏的细菌及无细胞壁的微生物无任何作用，因而对人体无毒性作用。注射用美洛西林钠用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染，如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染及眼、耳、鼻、喉科感染。目前工业上生产注射用美洛西林钠冻干粉针剂时用到的辅料分为以下几类：

(1)多元醇类，如甘油、山梨醇、甘露醇、肌醇、侧金盏花醇、乙二醇、聚乙二醇等；

(2)糖类，如右旋糖苷(葡聚糖)、14一环糊精、麦芽糊精、海藻糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖等；

(3)氨基酸类，如谷氨酸钠、脯氨酸、赖氨酸和丙氨酸等；

(4)无机盐类，如磷酸盐、碳酸钙、硫酸锰、乙酸钠等；

(5)蛋白质及肽类，如粘多糖蛋白、酪蛋白、牛血清蛋白等。

羟乙基淀粉130/0.4是对人体无毒无害的半合成大分子化合物，无药理活性，在医疗上大剂量使用时常作为血容量扩容剂，它临床使用已有50多年历史。

市售的注射用美洛西林钠冻干粉针剂由于生产时所用辅料为单一的甘露醇，它存在生产时冻干时间长，干燥温度高，能耗大，成品澄清度和溶液颜色合格率低的缺点。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、生产时冻干时间短、干燥温度底、能耗小、成品澄清度和溶液颜色合格率高，使注射用美洛西林钠冻干粉针剂的辅料和工艺更科学的方法很有必要，鉴于此，提出本发明。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种安全有效、质量可靠、生产时冻干时间短、干燥温度低、能耗低、成品澄清度和溶液颜色合格率高的注射用美洛西林钠冻干粉针剂。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种双辅料的注射用美洛西林钠冻干粉针剂，其特征在于，该冻干粉针剂使用双辅料，辅料包括甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4，主药是美洛西林钠，主药与辅料的重量比为100：80-100:120，甘露醇与羟乙基淀粉130/0.4的重量比为100:50-100:70。以上述主药和辅料制备成注射用美洛西林钠冻干粉针剂。

上述主药与辅料的优选重量比为100:100，甘露醇与羟乙基淀粉130/0.4的优选重量比为100:60。

本发明的另一个目的是提供制备成一种双辅料的注射用美洛西林钠冻干粉针剂的方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：

(1)制备美洛西林钠、甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4溶液

制备美洛西林钠、甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4溶液组分为：美洛西林钠、甘露醇、羟乙基淀粉130/0.4、注射用水。

a)将上述的甘露醇溶解于注射用水中，置于恒温水浴磁力搅拌器中搅拌，搅拌温度为30℃，至全部溶解，再分别加入羟乙基淀粉130/0.4和美洛西林钠，保持30℃温度继续搅拌至全部溶解，用适量注射用水定容，后调节溶液的pH值至6.5。

b)上述溶液先后通过0.45μm和0.22μm滤膜循环过滤，时间30分钟；

c)取样检验，确定装量并灌入经清洗和消毒的西林瓶中，半压塞后放入真空冷冻干燥机；

(3)冻干工艺：装有药液的西林瓶放入真空冷冻干燥机后开启机器，在55-60分钟内快速降温至零下45℃，保持零下45℃60分钟后开始抽真空，真空度抽至10帕以下并维持至关机，在开始抽真空的同时开启真空冷冻干燥机加热功能，在110-120分钟内逐渐升温至0℃，温度至0℃时维持60分钟，再在240-250分钟内逐渐升温至25～27℃，在25～27℃温度下持续干燥5小时后关机，产品出箱扎盖，全程用时不超过14小时。

本发明的注射用美洛西林钠冻干粉针剂制备工艺简单，产品质量优、比单用甘露醇做辅料生产注射用美洛西林钠冻干粉针剂减少生产冻干时间10小时、平均降低干燥温度9℃，因此大大降低了能耗，提高了生产率，且成品澄清度和溶液颜色合格率有所提高。

具体实施方式：