[发明专利]一种双辅料注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂

说明书

技术领域：

本发明涉及医药制剂及制备方法领域，尤其涉及一种双辅料注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂主药拉氧头孢钠是半合成的氧头孢烯类新型抗生素。拉氧头孢钠的作用机制是抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。与第一、二代头孢菌素相比，其抗菌谱进一步扩大，对β-内酰胺酶高度稳定，故对耐青霉酶的菌株或耐第一、二代头孢菌素的一些革兰阴性菌有抗菌作用。同时其7-α-甲氧基增强了药物的β内酰胺酶稳定性和抗菌作用，拉氧头孢钠具有不对称碳原子，其R型异构体抗许多常见微生物分离株的活性是其S型异构体的两倍。其抗菌性能与第三代头孢菌素相近，抗菌谱与头孢噻肟近似，对多种革兰阴性菌有良好抗菌作用。目前工业上生产注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂时用到的辅料分为以下几类：

(1)多元醇类，如甘油、山梨醇、甘露醇、肌醇、侧金盏花醇、乙二醇、聚乙二醇等；

(2)糖类，如右旋糖苷(葡聚糖)、14一环糊精、麦芽糊精、海藻糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖等；

(3)氨基酸类，如谷氨酸钠、脯氨酸、赖氨酸和丙氨酸等；

(4)无机盐类，如磷酸盐、碳酸钙、硫酸锰、乙酸钠等；

(5)蛋白质及肽类，如粘多糖蛋白、酪蛋白、牛血清蛋白等。

羟乙基淀粉130/0.4是对人体无毒无害的半合成大分子化合物，无药理活性，在医疗上大剂量使用时常作为血容量扩容剂，它临床使用已有50多年历史。

市售的注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂由于生产时所用辅料为单一的甘露醇，它存在生产时冻干时间长，干燥温度高，能耗大，成品澄清度和溶液颜色合格率低的缺点。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、生产时冻干时间短、干燥温度底、能耗小、成品澄清度和溶液颜色合格率高，使注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂的辅料和工艺更科学的方法很有必要，鉴于此，提出本发明。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种安全有效、质量可靠、生产时冻干时间短、干燥温度低、能耗低、成品澄清度和溶液颜色合格率高的注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种双辅料的注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂，其特征在于，该冻干粉针剂使用双辅料，辅料包括甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4，主药是拉氧头孢钠，主药与辅料的重量比为100:70-100:90，甘露醇与羟乙基淀粉130/0.4的重量比为100:100-100:120。以上述主药和辅料制备成注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂。

上述主药与辅料的优选重量比为100:80，甘露醇与羟乙基淀粉130/0.4的优选重量比为100:110。

本发明的另一个目的是提供制备成一种双辅料的注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂的方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：

(1)制备拉氧头孢钠、甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4溶液

制备拉氧头孢钠、甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4溶液组分为：拉氧头孢钠、甘露醇、羟乙基淀粉130/0.4、注射用水。

a)将上述的甘露醇溶解于注射用水中，置于恒温水浴磁力搅拌器中搅拌，搅拌温度为30℃，至全部溶解，再分别加入羟乙基淀粉130/0.4和拉氧头孢钠，保持30℃温度继续搅拌至全部溶解，用适量注射用水定容，后调节溶液的pH值至6.0。

b)上述溶液先后通过0.45μm和0.22μm滤膜循环过滤，时间30分钟；

c)取样检验，确定装量并灌入经清洗和消毒的西林瓶中，半压塞后放入真空冷冻干燥机；

(3)冻干工艺：装有药液的西林瓶放入真空冷冻干燥机后开启机器，在55-60分钟内快速降温至零下45℃，保持零下45℃60分钟后开始抽真空，真空度抽至10帕以下并维持至关机，在开始抽真空的同时开启真空冷冻干燥机加热功能，在110-120分钟内逐渐升温至0℃，温度至0℃时维持60分钟，再在240-250分钟内逐渐升温至25～27℃，在25～27℃温度下持续干燥5小时后关机，产品出箱扎盖，全程用时不超过14小时。

本发明的注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂制备工艺简单，产品质量优、比单用甘露醇做辅料生产注射用拉氧头孢钠冻干粉针剂减少生产冻干时间10小时、平均降低干燥温度9℃，因此大大降低了能耗，提高了生产率，且成品澄清度和溶液颜色合格率有所提高。

具体实施方式：