[发明专利]大黄素衍生物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种大黄素衍生物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的大黄素衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防丙型肝炎的药物中的应用；其中，R为C₂～C₆的烷基、或、R¹取代或未取代的C₂～C₄的烯基；所有的R¹独立地为C₁～C₄烷基。本发明提供的大黄素衍生物显示了较好的抗HCV活性。

技术领域

本发明涉及一种大黄素衍生物、其制备方法及应用。

背景技术

丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致，主要由血液/体液传播。据世界卫生组织估计，全球有1.7亿人感染HCV。在我国健康人群抗HCV阳性率为0.7％～3.1％，约3800万人。由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素，机体免疫往往难以有效清除病毒，致使约50％～80％HCV感染者发展为慢性肝炎，其中20％～30％将发展成肝硬化。肝硬化患者中每年有1％～4％发展成为肝细胞癌症。由于HCV经血液传播，具有慢性、隐匿性特点，部分HCV感染者将发展为慢性肝炎，严重者甚至会发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌(《中国艾滋病性病》，2017(5)：461-462；《吉林医药学院学报》，2017，38(2)：123-126)。

大黄素甲醚(physcion)属蒽醌类化合物，广泛存在于蓼科、豆科、唇形科、菊科、兰科和蔷薇科的许多种植物中。大黄素甲醚对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、链球菌和痢疾杆菌等26种细菌均有抑制作用；大黄素甲醚是高活性植物源杀菌剂，对白粉病、霜霉病、灰霉病、炭疽病等有很好的防治效果。(《中华中医药学刊》，2015(4)：938-940)。专利CN200810203112.1还公开了大黄素甲醚对丙肝病毒有一定的抑制作用，但作用强度一般，需要进一步结构改造以增加活性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种大黄素衍生物、其制备方法及应用。该大黄素衍生物显示了较好的抗HCV活性。

本发明提供了一种如式I所示的大黄素衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防抗丙型肝炎药物中的应用；

其中，R为C₂～C₆的烷基(所述的“C₂～C₆的烷基”例如C₃～C₄的烷基，又例如正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，还例如异丙基或异丁基)、或、R¹取代或未取代的C₂～C₄的烯基(所述的R¹的个数可为一个或多个，又可为1个、2个或3个；当存在多个R¹时，任意两个R¹相同或不同；所述的“C₂～C₄的烯基”例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基或2-丁烯基，又例如2-丁烯基；所述R¹取代的C₂～C₄的烯基例如

所有的R¹独立地为C₁～C₄烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，又例如甲基)。

在某一技术方案中，所述的化合物I中某些基团的定义可如下所述，未提及的基团的定义如上任一方案所述：

R为C₂～C₆的烷基。

所述的丙型肝炎可为HCV2a型(例如JFH1病毒株引起的)。