[发明专利]一种具有拮抗炎性肠病的乌药组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种具有拮抗炎性肠病的乌药组合物及其应用，该乌药组合物由乌药提取物和铁皮石斛多糖混合而成，乌药提取物占乌药组合物的质量百分比为1％～99％；所述乌药提取物的制备方法如下：将乌药饮片加入到体积浓度为50‑90％乙醇中，加热回流提取、浓缩而得；所述铁皮石斛多糖的制备方法如下：将铁皮石斛加入到乙醇中，经水提、醇沉而得。该组合物具有改善肠炎模型大鼠体重减轻，显著减轻结肠充血水肿、肠壁扩大及黏膜溃疡损伤，降低肠指数和单位长度肠重，调节肠道免疫紊乱，抑制肠道炎症介质表达，减轻肠道炎症反应，改善结肠组织病理改变、维持肠道形态等作用，可用于制备防治炎性肠病的药品。

技术领域

本发明涉及中药药品技术领域，具体地说，涉及一种由乌药提取物及石斛多糖组成的、具有显著拮抗炎性肠病的中药组合及其在制备预防、改善和治疗炎性肠病的药物方面的应用。

背景技术

炎性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括克劳恩病（Crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC），是一种累及回肠、直肠和结肠粘膜的慢性非特异性肠道炎症性疾病，该病可导致患者生化质量严重恶化，患者通常需终身服药甚至手术。流行病学研究显示，IBD发病率在世界范围内呈现逐渐增高的趋势，其发病机制尚不明确，易反复发作而治愈难度大，且长期处于慢性炎症状态，易使IBD进展为结直肠癌。目前IBD尚无根治方法，当前的主要治疗目的是抑制肠黏膜炎症，常用药物包括5-氨基水杨酸、糖皮质激素、抗生素及一些免疫制剂。上述药物能不同程度地改善IBD，但治后易复发，且常需手术治疗，远不能满足临床需求。因此，寻找新的行之有效的治疗方法及治疗药物，仍是当前面临的重要社会问题。鉴于现有皮质类固醇、抗生素等治疗IBD药物所呈现的代谢失调、皮肤不良反应等，近年，补充和替代疗法越来越受到IBD患者的欢迎，中药是其中最具开发潜力的治疗IBD的方法或手段。现有研究表明，云南白药、蟛蜞菊、肠泰胶囊、猪苓、穿心莲、雷公藤等中药及其复方制剂，通过免疫抑制、抗炎、抗氧化等作用，能较好地改善或防治IBD。因此，成分和作用机理相对明确的、能够防治IBD 的中药或组方极具开发应用前景。

IBD具体的发病机制和病因尚不十分清楚，目前已知IBD的发病与环境因素、遗传因素、免疫因素密切相关，其中免疫因素，尤其是胃肠道黏膜的免疫失调（包括肠道屏障破坏、免疫系统紊乱等）被认为是IBD发病的关键因素。已有研究表明，Th1/Th2亚群的免疫调节失衡是IBD 的重要发病机制之一；Th17细胞的分化与IBD的发生发展关系密切，Th17分泌的IL-17A、IL-21、IL-22等细胞因子可促进肠固有层炎症因子的释放；Treg介导的免疫反应异常在IBD中起了重要作用，Treg细胞周期性缺失时，肠道炎性应答会加剧；Toll样受体信号传导途径（TLR/NF-κB）的过度激活是IBD发病的重要原因。另外，由于肠道菌群及其代谢产物能影响Treg细胞的分化发育，因此，通过调节肠道菌群也能从另一角度改善肠道免疫功能，从而防治IBD。由上可知，保持正常的肠道功能，维持肠黏膜屏障完整，调节免疫细胞分泌的炎性因子及其介导的信号传导通路，能有效缓解及治疗IBD。

乌药为樟科植物乌药Lindera aggregate ( Sims) Kosterm.的干燥块根，主产浙江天台，为临床常用理气中药，具有调气健脾，行气止痛，疏肝解郁等功效和良好的调节胃肠道功能作用。现代药理研究表明，乌药能促进胃液、肠液等消化液分泌，对小肠推进和胃排空具有双向调节作用；能缓解胃肠痉挛，显著抑制溃疡形成，对抗乙醇诱发的细胞损伤；对重症胰腺炎小肠黏膜组织损伤有修复作用；此外，乌药对变性杆菌、大肠埃希菌及空肠弯曲菌均具有良好的抑制作用。近年研究表明，乌药提取物能改善酒精介导肠源性内毒素血症，进而起保护酒精性肝损伤的作用。铁皮石斛是临床常用“胃肠药”，具有“厚肠胃”功效。现代研究表明，铁皮石斛具有双向调节肠推进作用，能调节番泻叶加饥饱失常诱导的脾虚便秘小鼠及高脂饮食小鼠肠道菌群失衡；铁皮石斛多糖能改善小鼠肠粘膜形态，调节Peyer’s结合肠系膜淋巴结（MLN）中免疫细胞γ干扰素（INF-γ）、白细胞介素-2（IL-2）的分泌。

发明内容