[发明专利]杂芳基酰胺类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用

权利要求书

1.以下通式的化合物：

其中，X₁选自N，S；X₂选自N，S；且X₁与X₂不相同；

R¹选自H，C1-C6烷基，C3-C6环烷基；优选R¹选自H，C1-C3烷基；更优选R¹选自H，甲基、乙基；

R²选自H，C1-C6烷基，C3-C6环烷基；优选R²选自H，C1-C3烷基；更优选R²选自H，甲基、乙基；

R³选自；

1)其中n＝0，1或2，Z₁，Z₂，Z₃，Z₄，Z₅各自独立地选自：

(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，氨基，任选被-C1-C6烷基、C1-C3烷基、-C1-C6烷基磺酰基或-C1-C6烷基羰基取代的氨基，羟基，羟基甲酰基，甲氧基甲酰基，乙氧基甲酰基，正丙氧基甲酰基，异丙氧基甲酰基，氨基甲酰基，N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N-正丙基氨基甲酰基，N-异丙基氨基甲酰基，N-环丙基氨基甲酰基，N-正丁基氨基甲酰基，N-异丁基氨基甲酰基，N-叔丁基氨基甲酰基，N-环丁基氨基甲酰基，N-正戊基氨基甲酰基，N-异戊基氨基甲酰基，N-环戊基氨基甲酰基，N-正己基氨基甲酰基，N-异己基氨基甲酰基，N-环己基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N，N-二正丙基氨基甲酰基，N，N-二异丙基氨基甲酰基，环丙胺基甲酰基，环丁胺基甲酰基，环戊胺基甲酰基，环己胺基甲酰基，4-羟基哌啶基甲酰基，哌嗪基甲酰基，4-甲基哌嗪基甲酰基，4-乙基哌嗪基甲酰基，4-正丙基哌嗪基甲酰基，4-异丙基哌嗪基甲酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，正丙基磺酰基，异丙基磺酰基，正丁基磺酰基，异丁基磺酰基，羟基磺酰基，氨基磺酰基，N-甲基氨基磺酰基，N-乙基氨基磺酰基，N-正丙基氨基磺酰基，N-异丙基氨基磺酰基，N-环丙基氨基磺酰基，N-正丁基氨基磺酰基，N-异丁基氨基磺酰基，N-叔丁基氨基磺酰基，N-环丁基氨基磺酰基，N-正戊基氨基磺酰基，N-异戊基氨基磺酰基，N-环戊基氨基磺酰基，N-正己基氨基磺酰基，N-异己基氨基磺酰基，N-环己基氨基磺酰基，N，N-二甲基氨基磺酰基，N，N-二乙基氨基磺酰基，N，N-二正丙基氨基磺酰基，N，N-二异丙基氨基磺酰基，环丙胺基磺酰基，环丁胺基磺酰基，环戊胺基磺酰基，环己胺基磺酰基，4-羟基哌啶基磺酰基，哌嗪基磺酰基，4-甲基哌嗪基磺酰基，4-乙基哌嗪基磺酰基，4-正丙基哌嗪基磺酰基，4-异丙基哌嗪基磺酰基，甲酰胺基，乙酰胺基，丙酰胺基，正丁酰胺基，异丁酰胺基，环丙基甲酰胺基，环丁基甲酰胺基，环戊基甲酰胺基，环己基甲酰胺基，甲磺酰胺基，乙磺酰胺基，正丙磺酰胺基，异丙磺酰胺基，正丁磺酰胺基，异丁磺酰胺基，取代的苯基-C1-C6烷基-氨基羰基-C1-C6烷基，经C1-C6烷基-O-、卤素、C1-C6烷基-S-或C1-C6烷基磺酰基取代的苯基-O-C1-C6烷基，被-C1-C6烷基取代的6元杂环基-C1-C6烷基；

(2)-O-C1-C6烷基，-O-C1-C6含氟烷基，-C1-C6含氟烷基，-C1-C6烷氧基羰基，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3含氧烷基，C1-C3含氟烷基，C1-C3含氟烷氧基；

(3)包含选自N、O和S的一个或多个杂原子的五元或六元杂环，所述五元或六元杂环任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氨基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6酰基、氰基、任选被取代的杂环基取代，

包括但不限于：哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(4-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(4-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(4-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(4-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(4-叔丁氧甲酰基哌嗪基)哌啶基，4-(4-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(4-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(4-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(4-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(4-(2-N,N-二甲基氨基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(4-(2-N,N-二乙基氨基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(4-(3-N,N-二甲基氨基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(4-(3-N,N-二乙基氨基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基氨基四氢吡咯基)哌啶基；

4-甲基哌嗪基，4-乙基哌嗪基，4-异丙基哌嗪基，4-乙酰基哌嗪基，4-叔丁氧甲酰基哌嗪基，4-甲磺酰基哌嗪基，4-(2-羟基乙基)哌嗪基，4-(2-氰基乙基)哌嗪基，4-(3-羟基丙基)哌嗪基，4-(2-N,N-二甲基氨基乙基)哌嗪基，4-(2-N,N-二乙基氨基乙基)哌嗪基，4-(3-N,N-二甲基氨基丙基)哌嗪基，4-(3-N,N-二乙基氨基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，4-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，4-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，4-(N-乙酰基-4-哌啶基)哌嗪基；

吗啡啉基，3,5-二甲基吗啡啉基，硫代吗啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基；

(4)杂芳基，例如但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、苯并呋喃基；

(5)Z₂与Z₃可以形成含氧的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z₁相同的取代基；

(6)Z₄与Z₅可以形成含氮的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z₁相同的取代基；

2)氢，C1-C6烷基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-吗啡啉基乙基，2-硫代吗啉基乙基，2-(4-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-羟基丙基，3-吗啡啉基丙基，3-硫代吗啉基丙基，3-(4-甲基哌嗪基)丙基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，N-乙酰基-4-哌啶基；

或上述化合物的立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物。