[发明专利]一种高效液相色谱检测苯磺酸氨氯地平及其杂质的方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种高效液相色谱检测苯磺酸氨氯地平及其杂质的方法。本发明的分离检测方法采用高效液相色谱仪，色谱柱为C18柱，规格为4.6×250mm，5μm；流动相A甲醇：乙腈：三乙胺溶液=35:（20~25）:（40~45）(v:v:v)与流动相B甲醇，进行梯度洗脱。通过该方法能够简单、快速、准确地可将苯磺酸氨氯地平与其副反应产物及降解产物进行有效分离，便于苯磺酸氨氯地平的制备过程和终产品的质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种高效液相色谱检测苯磺酸氨氯地平及其杂质的方法。

背景技术

苯磺酸氨氯地平是一种具有一个手性中心的心血管药，临床上主要用于治疗高血压和心绞痛，是第三代二氢吡啶衍生物钙通道阻滞剂，血管选择性较强。在促进冠脉血流量的同时可以降低血压，还可以舒张冠状血管和全身血管，是目前治疗高血压病的首选药。

苯磺酸氨氯地平分子式为C₂₀H₂₅ClN₂O₅•C₆H₆O₃S，化学名为（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸-5-甲酯，3-乙酯苯磺酸盐，结构式为：

该分子在合成过程中会有副反应发生，副反应的产物可能残留在分子中。且该化合物在高温、光照等条件下也容易降解产生杂质， 副反应产物和降解产生的杂质共有7个，分别命名为A、B、D、E、F、G和H，结构式如下式。这些杂质会残留在药物中，影响药物的质量和安全性。因此，控制苯磺酸氨氯地平中各杂质的含量，对提高苯磺酸氨氯地平的质量，保证广大患者用药的安全性有重大意义。

A B

D E

F G

H

对于苯磺酸氨氯地平中的杂质，在药物合成过程中是需要进行质量控制的。然而，副反应产物、降解产物等多个与主成分结构相似的杂质的分离一直是药物合成和制剂过程中质量控制的难点，经文献检索，发现欧洲药典/英国药典（EP/BP）对上述杂质进行了控制，但我们进行了相应的研究发现，EP/BP方法可以将主成分与各个杂质进行有效分离，但该方法耐用性较差，不同品牌的C18柱分离检测效果差异较大，且杂质A的保留时间受流动相pH、有机相比例、色谱柱等情况影响较大，容易与其前后杂分不开。

CN105301164中公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平片有关物质的检测方法，该方法并未对苯磺酸氨氯地平的各个杂质进行定位或标识，不能完全保证多个已知杂质和未知杂质能达到有效分离；且该专利中主峰后降解产生的杂质与主峰并未达到基线分离；杂质与杂质之间的分离度也达不到要求。

发明内容

针对上述情况，本发明旨在提供一种基于HPLC的苯磺酸氨氯地平及其杂质的分离检测方法。通过该方法能够简单、快速、准确地分离分析苯磺酸氨氯地平及其杂质，可用于苯磺酸氨氯地平的制备过程和终产品质量控制。

具体而言，本发明采用如下技术方案：

步骤（1）对照品溶液的制备：精密称取对照品苯磺酸氨氯地平、杂质A、B、D、E、F、G和H各适量，加流动相溶解，制成每毫升含苯磺酸氨氯地平1mg、杂质A、B、D、E、F、G和H各0.1mg的溶液，作为系统适用性溶液；

步骤（2）供试品溶液的制备：精密称取供试品苯磺酸氨氯地平，加流动相溶解，制成每1 ml含苯磺酸氨氯地平 0.8~1.2mg的样品溶液；