[发明专利]一种阿那格雷衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取1,2,3,4-四氯苯悬浮于溶剂中，加入65％浓硝酸与浓硫酸的混合溶液，在20℃-50℃条件下搅拌3h，得到化合物Ⅱ，结构式如下：

(2)取化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，加入氰化亚铜，在110℃-170℃加热搅拌4h，再经柱色谱分离得到化合物Ⅲ，结构式如下：

(3)取化合物Ⅲ溶于四氢呋喃中，在冰浴下，加入硼氢化钠和路易斯酸，10℃～70℃反应0.5-8小时，得到化合物Ⅳ，结构式如下：

(4)取化合物Ⅳ溶于有机溶剂中，加入有机碱，溴乙酸乙酯，70℃～130℃反应2小时，经柱色谱分离得到化合物Ⅴ，结构式如下：

(5)取化合物Ⅴ悬浮于浓盐酸中，在冰浴条件下，加入氯化亚锡的浓盐酸溶液，50℃反应4小时，经柱色谱分离得到化合物Ⅵ，结构式如下：

(6)将化合物Ⅵ悬浮于90％异丙醇水溶液中，在冰浴条件下，加入溴氰，60℃～120℃反应6-30小时，得到化合物Ⅶ，，结构式如下：

2.根据权利要求1所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂为浓硫酸或浓硫酸与1,2-二氯乙烷，所述的1,2,3,4-四氯苯与浓硝酸的物质的量之比为1:1～1:2。

3.根据权利要求1或2所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂为浓硫酸，所述的1,2,3,4-四氯苯与浓硝酸的物质的量之比为1:1.1，所述反应温度为35℃。

4.根据权利要求1所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的有机溶剂为吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

5.根据权利要求1或4所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的有机溶剂为N,N-二甲基乙酰胺，所述反应温度为145℃，所述化合物Ⅱ与氯化亚铜的物质的量之比为1:1。

6.根据权利要求1所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的路易斯酸为三氯化铝或三氟化硼，所述化合物Ⅲ、硼氢化钠与路易斯酸的物质的量之比1:0.5:0.5～1:5:5。

7.根据权利要求1或6所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的路易斯酸为三氯化铝，所述化合物Ⅲ、硼氢化钠与路易斯酸的物质的量之比1:2:2。

8.根据权利要求1所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的有机溶剂为二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，所述有机碱为三乙胺、乙二胺或N,N-二异丙基乙胺，所述的化合物Ⅳ、有机碱与溴乙酸乙酯的物质的量之比1:1:0.5～1:3:2。

9.根据权利要求1或8所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的有机溶剂为二甲基亚砜，所述有机碱N,N-二异丙基乙胺，所述的化合物Ⅳ、有机碱与溴乙酸乙酯的物质的量之比1:2:1.2，所述反应温度为90℃。

10.根据权利要求1所述的阿那格雷衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述的反应温度为90℃，反应时间为22小时，所述化合物Ⅵ与溴氰的物质的量之比为1:1。