[发明专利]吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用及其药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用及其药物。

背景技术

破骨细胞是骨组织成分的一种，是人体内唯一的具有骨吸收功能的细胞，破骨细胞的过多生成导致骨吸收的增强，进而引起包括骨质疏松症、类风湿性关节炎，假体无菌性松，多发性骨髓瘤和转移性骨肿瘤等的多种疾病，因此，对破骨细胞的研究是治疗包括骨质疏松疾病在内的上述疾病的关键。

现有研究发现，破骨细胞起源于骨髓单核-巨噬细胞谱系细胞，在体内必须依赖于一些诱因诱导分化发育为多核的成熟破骨细胞，最后被活化。目前认为最直接活化破骨细胞的内源性分子是成骨细胞或骨髓基质细胞分泌的激活核因子NFATc1等受体的配体RANKL。RANKL与前破骨细胞表面受体RANK结合，募集RANK信号传导的转接蛋白TRAF6，TRAF6通过激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)启动下游c-Fos转录因子，进而启动NFATc1基因表达以及钙离子通道，促进破骨细胞的分化成熟。因此，该通路又称RANKL-ERK-NFAT通路。

现有治疗骨丢失疾病的药物主要是激素替代疗法或骨吸收抑制剂治疗，例如双磷酸盐。但是，研究发现应用激素替代疗法，女性患乳腺癌的风险增大，同时抑制骨吸收的磷酸盐制剂在临床应用中具有较大的不良反应。因此，研究开发一种疗效确切、副作用小的防治骨丢失疾病的药物具有十分必要和迫切的要求。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，吴茱萸碱能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的分化成熟的RANKL-ERK-NFAT信号通路中的蛋白激酶(ERK)的磷酸化，进而抑制RANKL诱导的破骨细胞的嗜骨能力，显著降低c-Fos、NFATc1等破骨细胞分化特异基因的表达，抑制骨吸收，促进骨形成，最终起到防治骨质疏松的作用。

本发明的第二目的在于提供一种抗骨质疏松药物，所述药物由吴茱萸碱与药学上可接受的一种或多种载体组成的组合物制备而成。该制备得到的药物能够有效的抑制破骨细胞的的形成，具有疗效确切、副作用小的特点，缓解了现有治疗骨丢失疾病的药物在临床应用中具有较大的不良反应的问题。

本发明提供的吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用。

进一步的，所述骨质疏松为骨转化率增强和骨质破坏。

进一步的，所述骨转化率增强和骨质破坏是基于破骨细胞分化基因的表达而导致的。

进一步的，所述吴茱萸碱抑制破骨细胞分化基因的表达。

进一步的，所述吴茱萸碱抑制破骨细胞分化基因的表达为阻断RANKL-ERK-NFAT通路信号中的NFATc1基因的表达。

更进一步的，所述阻断RANKL-ERK-NFAT通路信号中的NFATc1基因的表达为抑制RANKL诱导的蛋白激酶的激活和转录因子的生成。

进一步的，所述RANKL诱导的转录因子为c-Fos转录因子。

进一步的，所述吴茱萸碱的应用剂量为5～15mg/kg。

优选的，所述吴茱萸碱的应用剂量为15mg/kg。

进一步的，所述吴茱萸碱分离提取自花椒。

本发明提供的一种抗骨质疏松药物，所述药物由吴茱萸碱与药学上可接受的一种或多种载体组成的组合物制备而成。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明提供的吴茱萸碱在制备抗骨质疏松药物中的应用，吴茱萸碱能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的分化成熟的RANKL-ERK-NFAT信号通路中的ERK的磷酸化，进而抑制RANKL诱导的破骨细胞的嗜骨能力，显著降低c-Fos、NFATc1等破骨细胞分化特异基因的表达，抑制骨吸收，促进骨形成，最终起到防治骨质疏松的作用。

本发明提供的抗骨质疏松药物，所述药物由吴茱萸碱与药学上可接受的一种或多种载体组成的组合物制备而成。该制备得到的药物能够有效的抑制破骨细胞的的形成，具有疗效确切、副作用小的特点，缓解了现有治疗骨丢失疾病的药物在临床应用中具有较大的不良反应的问题。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例1提供的吴茱萸碱的化学结构式；