[发明专利]一种假白榄烷型二萜内酯及制备方法和用途

权利要求书

1.一种假白榄烷型二萜内酯类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

其中：式(Ⅰ)化合物为(2R*,3R*,4R*,5R*,6R*,7R*,8S*,9S*,13S*,14S*,15R*)-6-苯甲酰氧基-3,15-二羟基-7-异丁酰氧基-11E-烯-2,8,9,14-四乙酰氧基假白榄烷-5,6-己内酯-22-酮；

式(Ⅱ)化合物为(2R,3R,4R,5R,6S,7R,8S,9S,13S,14S,15R)-6-苯甲酰氧基-3,15-二羟基-7-异丁酰氧基-11E-烯-2,8,9,14-四乙酰氧基假白榄烷-5,6-己内酯-22-酮；

式(Ⅲ)化合物为(1S*,2S*,3R*,4S*,5R*,6S*,7R*,8S*,9S*,11S*,12S*,13S*,14S*,15R*)-5-苯甲酰氧基-6,15-二羟基-11,12-环氧-1,2,7,8,9,14-六乙酰氧基假白榄烷-3,6-辛内酯-22-酮。

2.根据权利要求1所述的一种假白榄烷型二萜内酯类化合物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：

a、以对叶大戟的果实为原料，粉碎后用5-10倍量体积浓度为50-99％的乙醇水溶液、无水乙醇、纯丙酮、体积浓度为50-99％的甲醇水溶液、无水甲醇进行室温下的渗漉或冷浸提取，或加热回流提取，浓缩得到对叶大戟的粗提物；

b、将步骤a得到的粗提物用乙醇分散，加入石油醚、正己烷或环己烷萃取，或将粗提物用石油醚、正己烷或环己烷分散，再加入乙醇萃取3-5次，将乙醇萃取液浓缩，得到乙醇萃取物浸膏；

c、将步骤b得到的乙醇萃取物浸膏用正相硅胶柱分离，用体积比10:1-0:1的石油醚-乙酸乙酯、正己烷-乙酸乙酯或环己烷-乙酸乙酯进行梯度洗脱，流分经硅胶薄层层析分析，合并相同流分，得到6个组分F1-F6；将组分F4进行正相硅胶柱分离，以体积比为100:0-0:100的氯仿-丙酮、氯仿-甲醇或二氯甲烷-丙酮进行梯度洗脱，得到组分F4A-F4D；将组分F4B经RP-18反相柱分离，以浓度为65％-100％的甲醇-水溶液或80-100％乙腈-水溶液梯度洗脱，收集65％甲醇-水溶液F4B1和80％甲醇-水溶液F4B3，减压蒸干，F4B1段采用正相硅胶柱分离，采用体积比为20:1-0:1的正己烷-丙酮、正己烷-乙酸乙酯或石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱，得到组分F4B1A-F4B1K，对F4B1K段采用制备反相柱C₁₈5μm 10×250mm分离，以浓度为55％的乙腈-水溶液、甲醇-水溶液等度洗脱，得到式(Ⅰ)化合物为(2R*,3R*,4R*,5R*,6R*,7R*,8S*,9S*,13S*,14S*,15R*)-6-苯甲酰氧基-3,15-二羟基-7-异丁酰氧基-11E-烯-2,8,9,14-四乙酰氧基假白榄烷-5,6-己内酯-22-酮和式(Ⅱ)化合物为(2R,3R,4R,5R,6S,7R,8S,9S,13S,14S,15R)-6-苯甲酰氧基-3,15-二羟基-7-异丁酰氧基-11E-烯-2,8,9,14-四乙酰氧基假白榄烷-5,6-己内酯-22-酮；将组分F5进行正相硅胶柱分离，以体积比为100:0-0:100的正己烷-乙酸乙酯、正己烷-丙酮或石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱，得到组分F5A-F5D，将组分F5B经Sephadex LH-20凝胶柱分离，用体积比为1:1的二氯甲烷-甲醇、无水甲醇或氯仿-甲醇洗脱，得到式(Ⅲ)化合物为(1S*,2S*,3R*,4S*,5R*,6S*,7R*,8S*,9S*,11S*,12S*,13S*,14S*,15R*)-5-苯甲酰氧基-6,15-二羟基-11,12-环氧-1,2,7,8,9,14-六乙酰氧基假白榄烷-3,6-辛内酯-22-酮。

3.根据权利要求1所述的假白榄烷型二萜内酯类化合物中的式Ⅰ和式Ⅱ化合物在制备多药耐药逆转活性的药物中的用途。