[发明专利]一种对氨基苯磺酸金属配合物抗菌剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种对氨基苯磺酸金属配合物及其制备方法和应用。具体而言，本发明解决了磺胺类抗菌化合物毒性大、抗菌效率不高、合成困难等问题，设计合成了一系列对氨基苯磺酸金属配合物。这些配合物的合成路线短、制备方法简单、原料易得、可重复性好、可批量生产、效率高、成本较低。进一步地，对配合物的抗细菌活性进行评估，结果显示，与现有磺胺抗菌化合物相比，对氨基苯磺酸金属配合物性能优异，抗菌谱广，抑菌效果十分突出、细胞毒性低。从而为临床抗菌治疗提供了高效、安全的候选药物。

技术领域

本发明涉及抗菌剂领域，尤其涉及一种对氨基苯磺酸金属配合物抗菌剂及其制备方法和其在抗菌领域的应用。

背景技术

抗菌药物是临床应用最广泛的药物之一，不仅能减少不良反应，还可提高疾病的治愈率，降低病死率，缩短病程，并达到减少医疗费用的目的。其中磺胺是应用最早的一类化学合成抗菌药，在治疗感染性疾病中起着重要作用，目前广泛用于预防和治疗人类和其他动物的细菌感染，具有抗菌谱广、疗效确切、性质稳定、价格便宜等优点。磺胺类药物的抗菌机理为在细菌二氢叶酸的生物合成中和对氨基苯甲酸(p-aminobenzoic acid,PABA)竞争性地与酶结合，影响核酸前体物的合成，从而抑制细菌生长和繁殖。

然而许多磺胺类化合物的理化性质、生物利用率和抗菌功效还需进一步改善。目前对于磺胺类化合物的研究十分活跃，许多药物研究致力于磺胺类化合物的深入开发。通常对母体结构进行化学结构修饰，主要包括磺酰胺基结构修饰和苯氨基结构修饰。磺胺类化合物的金属配合物及其抗菌活性研究相对较少。

近年来的最新研究表明，由于协同作用的结果，大部分磺胺类金属配合物通常具有比配体本身更好的抗菌活性。如今对磺胺类金属络合物的研究主要为磺胺类金属超分子络合物。由两个磺胺异噁唑分子、两个水分子和一分子金属盐通过配位键等形成的金属超分子络合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和结核分枝杆菌均显示出优良的抑制活性。[Marques LL,de Oliveira GM,Lang ES,de Campos MM,Gris LR.New gold(I)and silver(I)complexes of sulfamethoxazole:Synthesis,X-ray structural characterizationand microbiological activities of triphenylphosphine(sulfamethoxazolato-N₂)gold(I)and(sulfamethoxazolato)silver(I)Inorg Chem Commun,2007,10:1083-1087]。含双嘧啶的络合物对部分细菌具有良好抑制活性[Chohan ZH,Shad HA,Youssoufi MH,Hadda TB.Some new biologically active metal-based sulfonamide.Eur J Med Chem,2010,45:2893–2901]。这类金属超分子络合物通常结构复杂，合成困难。

与抗菌化合物络合的金属主要包括Ag(I)、Cu(II)、Ni(II)、Zn(II)、Co(II)。

磺胺类化合物在使用过程中特别容易出现以下问题：

①磺胺类化合物大多具有较大的毒性；

②磺胺类化合物抗菌活性不够强；

③抗菌效果较好的磺胺类化合物大多合成困难。

最近有一种结构简单，易于合成的钛配体的报道，此类结构是将钛与磺酸基进行配位[Yuetao Zhao,Huaiyu Wang,^*Xue-Feng Yu,^*et al.Surface Coordination of BlackPhosphorus for Robust Air and Water Stability.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,5003–5007.]。

发明内容