[发明专利]包被恩诺沙星可溶性粉的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽用抗菌类药物，具体涉及一种恩诺沙星可溶性粉及其制备方法。

背景技术

恩诺沙星是一种微黄色或淡黄色结晶性粉末，味苦，不溶于水，本品目前被国家指定为动物专用药。为广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。

当前国内外关于恩诺沙星的研究：国外1991年推出，1996年10月4日获美国食品药品监督管理局批准，为畜禽和水产专用喹诺酮类抗生素。我国于1993年研制成功， 现已广泛地应用于兽医临床。近年来，国内外许多学者对恩诺沙星在不同家畜体内的代谢作了大量研究，结果表明其在牛、绵羊、马、猪、犬、兔、鸭和鱼等体内均显示出优良的药动学特征。因此，恩诺沙星被广泛用于畜禽细菌性疾病和支原体感染，如猪支原体肺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、链球菌病、放线菌性胸膜肺炎、乳腺炎等；犬、猫敏感菌所致皮肤、呼吸道、泌尿道感染等；并具有起效迅速、增强畜禽对感染的抵抗力、治疗量与中毒量相差数十倍等优点。

虽然恩诺沙星具有诸多优点，但由于恩诺沙星在水中不溶，导致较差的生物利用度，大大限制了其在临床上的应用。目前市场中，恩诺沙星主要有注射剂、溶液剂、混悬剂、可溶性粉剂等。但由于注射剂给药麻烦，溶液剂、混悬剂又不够稳定，而现有的可溶性粉剂因需要添加的大量的辅料造成成本高且工艺复杂，不适于工业化大规模生产；另一方面，可溶性粉剂在饮用水中溶解度低、临床应用顺应性不好、稳定性差、在贮存期间容易受到外界温度、湿度的影响，造成粉剂的变色，有效成分失效等缺点。常规恩诺沙星可溶性粉在水中只有辅料能完全溶解，而恩诺沙星不会溶解，就会造成药物在水底沉淀出来，药物不能均匀分布在溶液中，造成药物的使用不均，会造成一部分动物多吃，而另一部分动物甚至没吃到药物，达不到预防和治疗的结果。

因此，有必要开发一种新的恩诺沙星可溶性粉的制备方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种制备工艺简单、成本低的包被恩诺沙星可溶性粉的制备方法，其所制备的包被恩诺沙星可溶性粉易于储存、稳定性好、适口性好且易在水中均匀分布。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种包被恩诺沙星可溶性粉的制备方法，包括如下步骤：

（1）将高聚物置80℃水浴40分钟，至熔融完全，所述高聚物为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；

（2）趁热加入恩诺沙星，迅速搅拌至混合均匀，形成混合物；

（3）将混合物在临界温度、高压条件下形成固体，所述临界温度为-20℃，高压条件为3～5MPa；

（4）将形成的固体用超高压纳米均质机进行纳米级粉碎，使其粒径粉碎到1nm以下，形成包被恩诺沙星；

（5）加入辅料，搅拌均匀，制得混合料，所述辅料为无水葡萄糖；

（6）将所述混合料进行分装，即得所述包被恩诺沙星可溶性粉。

进一步，所述高聚物为聚乙二醇6000。

进一步，所述高聚物、恩诺沙星和辅料的质量比为80：20～25：40～50，优选高聚物、恩诺沙星和辅料的质量比为80：20：50。

本发明的有益效果在于：

本发明利用高聚物与恩诺沙星均匀混合后，采用纳米粉碎技术将混合物粉碎至纳米级，可使恩诺沙星在水中能均匀分布，另外，采用无水葡萄糖作为辅料能提高恩诺沙星在水中的溶解率，能让动物采食均匀，同时不会浪费药物用量，可降低养殖成本；

本发明制备的包被恩诺沙星可溶性粉，能完全解决药物的溶解性和适口性（苦味）问题，同时能完全满足国家质量标准要求；

本发明所采用的原料种类少，整个制备步骤简单、成本低，适于大规模生产。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。

实施例1

一种包被恩诺沙星可溶性粉的制备方法，包括如下步骤：

（1）将80g聚乙二醇6000置80℃水浴40分钟，至熔融完全；

（2）趁热加入20g恩诺沙星，迅速搅拌至混合均匀，形成混合物；

（3）将混合物在临界温度、高压条件下形成固体，所述临界温度为-20℃，高压条件为3MPa；

（4）将形成的固体用超高压纳米均质机进行纳米级粉碎，使其粒径粉碎到1nm以下，形成包被恩诺沙星；