[发明专利]用结合群落刺激因子1受体(CSF1R)的抗体治疗病状的方法在审
申请号: | 201711051816.7 | 申请日: | 2013-08-30 |
公开(公告)号: | CN107759690A | 公开(公告)日: | 2018-03-06 |
发明(设计)人: | B·黄;E·马斯特勒;K·里德奎斯特;J·A·赞吉;J·汉布尔顿;K·贝克 | 申请(专利权)人: | 戊瑞治疗有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P19/02;A61P29/00;G01N33/564 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所11494 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 群落 刺激 因子 受体 csf1r 抗体 治疗 病状 方法 | ||
1.结合群落刺激因子1受体(CSF1R)的抗体制备供一种降低具有赘瘤形成的受试者中至少一种、至少两种、至少三种、或至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、至少九种或至少十种选自IL-6、IL-1β、IL-8、CCL2、CXCL10、TNF-α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP-7、MMP-2和MMP-9的因子的水平的方法使用的药物的用途,其中所述抗体阻断群落刺激因子1(CSF1)结合CSF1R,并且阻断IL-34结合CSF1R,其中所述抗体选自:
a)包含含有序列SEQ ID NO:39的重链和含有序列SEQ ID NO:46的轻链的抗体;
b)包含含有具有序列SEQ ID NO:15的重链(HC)CDR1、具有序列SEQ ID NO:16的HC CDR2、和具有序列SEQ ID NO:17的HC CDR3的重链;以及含有具有序列SEQ ID NO:18的轻链(LC)CDR1、具有序列SEQ ID NO:19的LC CDR2、和具有序列SEQ ID NO:20的LC CDR3的轻链的抗体;以及
c)包含含有序列SEQ ID NO:53的重链和含有序列SEQ ID NO:60的轻链的抗体。
2.如权利要求1所述的用途,其中所述方法包括降低至少一种、至少两种、至少三种、或四种选自IL-6、IL-1β、TNF-α和CXCL10的因子的水平。
3.如权利要求1或权利要求2所述的用途,其中所述方法包括降低IL-6的水平。
4.如前述权利要求中任一项所述的用途,其中所述方法包括降低TNF-α的水平。
5.如前述权利要求中任一项所述的用途,其中所述方法包括降低IL-1β的水平。
6.如前述权利要求中任一项所述的用途,其中所述方法包括降低CXCL10的水平。
7.结合群落刺激因子1受体(CSF1R)的抗体制备供一种治疗受试者中赘瘤形成的方法使用的药物的用途,其中所述抗体阻断CSF1结合CSF1R,并且阻断IL-34结合CSF1R,并且其中所述抗体降低至少一种、至少两种、至少三种、或至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、至少九种或至少十种选自IL-6、IL-1β、IL-8、CCL2、CXCL10、TNF-α、CCL7、CXCL5、CXCL9、CXCL6、MMP-7、MMP-2和MMP-9的因子的水平,其中所述抗体选自:
a)包含含有序列SEQ ID NO:39的重链和含有序列SEQ ID NO:46的轻链的抗体;
b)包含含有具有序列SEQ ID NO:15的重链(HC)CDR1、具有序列SEQ ID NO:16的HC CDR2、和具有序列SEQ ID NO:17的HC CDR3的重链;以及含有具有序列SEQ ID NO:18的轻链(LC)CDR1、具有序列SEQ ID NO:19的LC CDR2、和具有序列SEQ ID NO:20的LC CDR3的轻链的抗体;以及
c)包含含有序列SEQ ID NO:53的重链和含有序列SEQ ID NO:60的轻链的抗体。
8.如权利要求7所述的用途,其中所述抗体降低至少一种、至少两种、至少三种、或四种选自IL-6、IL-1β、TNF-α和CXCL10的因子的水平。
9.如权利要求7或权利要求8所述的用途,其中所述抗体降低IL-6的水平。
10.如权利要求7至9中任一项所述的用途,其中所述抗体降低TNF-α的水平。
11.如权利要求7至10中任一项所述的用途,其中所述抗体降低IL-1β的水平。
12.如权利要求7至11中任一项所述的用途,其中所述抗体降低CXCL10的水平。
13.如权利要求9至12中任一项所述的用途,其中所述抗体大致上降低CD16+单核细胞的数目。
14.如权利要求9至13中任一项所述的用途,其中在施用所述抗体之后,CD16-单核细胞的数目大致上不变。
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