[发明专利]一种连翘苷元制剂

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种连翘苷元制剂。该制剂含有连翘苷元、羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精；制备方法为将连翘苷元加入到羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精的水溶液中，搅拌，通过珠磨机研磨，然后将此混悬液通过流化床喷雾干燥到微晶纤维素丸芯上，最后制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或其他药学上可接受的剂型。通过本发明所制得的连翘苷元制剂稳定性良好，溶出迅速，工艺简单。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种连翘苷元制剂。

背景技术

连翘，又名旱莲子(《药性论》)、大翘子(《新修本草》)，为本犀科植物连翘Forsythia suspense(Thunb.Vah1)的干燥果实。味苦微寒，归肺、心、小肠经，具有清热解毒、消肿散结的功效，主治痈疽、乳痈、丹毒、风热感冒、湿病初起、高热烦渴、神昏法斑、热淋尿闭。连翘的化学成分复杂多样，其中主要是苯乙醇及其苷、C6-C2天然醇、木质素，此外还有黄铜、五环三萜、生物碱等。

连翘苷元(phillygenin)分子式为C₂₁H₂₄O₆，分子结构如下：

连翘苷元(phillygenin)为从木犀科植物连翘中提取的木脂素类化合物单体。药理实验研究表明连翘苷元具有多种药理活性。对低密度脂蛋白氧化抑制作用，对人胃癌细胞株SGC7901的生长有一定的抑制作用。

中国专利申请CN101537046A公开了一种连翘苷元的制备方法，并公开了连翘苷元的降血脂和抗氧化活性。

中国专利申请CN103989668A公开了连翘苷元在制备预防或治疗肝损伤和肝衰竭药物中的应用。

连翘苷元为脂溶性药物，不溶于水，存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点，对药物的吸收有一定的影响。为了提高连翘苷元的溶解度，一般采用在处方中加入大量表面活性剂的方法，此方法虽然可增加连翘苷元的溶出度，但大量表面活性剂给人体带来大量的毒副作用。因而寻找一种无毒的方法来增加连翘苷元的溶出度，提高连翘苷元的方法迫在眉睫。

发明内容

对于难溶性药物，一般通过增加比表面积来提高药物溶出度。连翘苷元水溶性差，可以尝试采用微粉化处理，但发明人发现，粉碎至5μm左右时，连翘苷元溶解度仅略有增加，不符合预期要求。

发明人考虑到可以采用湿法研磨技术，将药物粒度减小至200nm左右，经过试验，溶解度增加较为明显。湿法研磨需要用到表面活性剂十二烷基硫酸钠、多库酯钠、十六烷基三甲基溴化铵等，作为电荷保护剂，均具有一定毒性。另外还需要选用立体保护剂如羟丙基纤维素、聚维酮、吐温等。试验中如不添加电荷保护剂，药物粒度只能研磨至600nm左右，主要是研磨后，药物聚集引起。因此使用湿法研磨技术虽然能够增加药物溶解度，但需要使用具有毒性的电荷保护剂以及其他立体保护剂等。

为了提高药物服用的安全性，发明人尝试采用湿法研磨技术，但不添加电荷保护剂。在经过大量探索性实验后，意外发现，选用安全性好的羧甲基纤维素钠作为增稠剂，不但起到了立体保护剂的作用，同时由于钠离子的存在，也起到了电荷保护剂的作用。实验表明，药物粒子可以研磨至170nm，溶出度也大幅度提高，但是在进一步加工成片剂或胶囊后，进行溶出度测试时，药物溶出缓慢，原因可能是羧甲基纤维素钠作为强效粘合剂，延缓了药物释放。

解决药物溶出缓慢问题，一般需要加入崩解剂，但对于本发明效果不明显。经过大量试验，发明人意外发现，羟丙基β环糊精与羧甲基纤维素钠合用，改善药物溶出效果最好；试验表明，药物溶出迅速。

本发明的具体内容如下：

一种连翘苷元制剂，其特征在于，制剂中含有连翘苷元、羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精；制备方法包括如下步骤：