[发明专利]糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物及制备方法

说明书

本发明公开了糖偶联‑1,2,3‑三氮唑取代的多环芳烃衍生物及制备方法，糖偶联‑1,2,3‑三氮唑取代的多环芳烃衍生物，其结构如式(I)所示：药理学实验证明，本发明的糖偶联‑1,2,3‑三氮唑取代的多环芳烃衍生物(I)对人肝癌细胞HepG2具有强烈的抑制作用。

技术领域

本发明属于生物药物化学合成技术领域，特别涉及糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物及其制备方法。

背景技术

多环芳烃通常被归类于具有慢性毒性的化学物质。作为π电子密集的多环芳烃衍生物可与DNA大分子产生相互作用，导致DNA损伤，例如形成DNA加合物、诱导DNA链断裂等。DNA链断裂是一种重要类型的DNA损伤，当癌细胞的DNA链中的碱基对由于π电子密集的多环芳烃化合物的插入作用而断裂或者形成解链时，癌细胞便由于无法继续复制DNA而产生凋亡。例如，多环芳烃蒽(Anthracene)的衍生物作为抗肿瘤候选药物有许多研究和报道(J.Med.Chem.1997,40,3734-3738；J Immunol.2007 Dec 1；179(11):7415-7423；DrugDiscov Ther.2013Apr；7(2):84-89)。同样，多环芳烃芘(Phenanthrene)的衍生物作为有效的抗肿瘤化合物也有大量的文献报道(Cancer Sci.2012 Jan；103(1):107-115)。其中，阿霉素是一种从蒽类多环芳烃出发而成功开发的临床抗肿瘤药物，其适应症包括肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌和多种血癌。但临床研究发现阿霉素作为抗肿瘤药物在应用过程中存在较严重的心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭(Tex Heart InstJ.2012；39(3):424-427)。因此发现和开发新型的多环芳烃化合物，尤其是蒽类以外的多环芳烃抗肿瘤药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物。

本发明的第二个目的是提供糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物的医学上容许的盐。

本发明的第四个目的是提供糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物与医学上容许的载体组成的组合物。

本发明的技术方案概述如下：

糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物，其结构如式(I)所示：

其中，

式中的糖取代基:

为葡萄糖、半乳糖或甘露糖；

所述R选自多环芳烃。

多环芳烃优选V-1和式V-2所示：

上述糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物的制备方法，包括如下步骤：炔基取代的多环芳烃II在铜离子催化下通过叠氮-炔基[3+2]环加成反应与叠氮取代的羟基保护糖衍生物III连接得化合物IV，再经脱保护反应，得到糖偶联-1,2,3-三氮唑取代的多环芳烃衍生物I；

反应式为：

其中，

式中的糖取代基:

为葡萄糖、半乳糖或甘露糖；

所述R选自多环芳烃。

多环芳烃优选为V-1和式V-2所示：