[发明专利]具有抗炎活性的异吲哚‑1‑酮类化合物

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种具有抗炎活性的异吲哚-1-酮类化合物。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性、进行性、多发性、侵袭性的，以关节滑膜炎和关节外病变为主要临床表现的自身免疫性疾病，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病，具有渐进和反复发作的特点；RA发病机制复杂，尚无特效治疗。JAK激酶是新的RA治疗靶点，在临床治疗上获得了良好的RA治疗效果。吲哚及其衍生物在抗炎、抗菌及抗肿瘤等方面表现出广谱的生物活性。

发明内容

本发明的目的在于揭示一种具有抗炎活性的异吲哚-1-酮类化合物，并对现有技术中的JAK3进行进一步修饰，以增强药物靶向性，提高对多发性骨髓瘤及类风湿关节炎等疾病实现更好的治疗效果。

为实现上述目的，本发明提供了一种有下式(Ⅰ)表示的化合物或其药学上可接受的盐；

其中，式(Ⅰ)中：

A选自单键-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)NH-、-NH-、-S(＝O)NH-、-S(＝O)₂NH-；

B选自C和N；

R选自H、CN、OH、NH₂、Me、Et、CF₃、CH₂CF₃、NHCH₃、N(CH₃)₂或者卤素；

R₁选自H、OH、卤素、被取代的C₁-C₆烷基、被取代的C₁-C₆杂烷基、被取代的C₃-C₆元环烷基、被取代的C₃-C₆元杂环烷基、未取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆杂烷基、未取代的C₃-C₆元环烷基或者未取代的C₃-C₆元杂环烷基；

R₂及R₃同时或者分别选自H、OH、卤素、被取代的C₁-C₆烷基、被取代的C₁-C₆杂烷基、被取代的C₃-C₆元环烷基、被取代的C₃-C₆元杂环烷基、未取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆杂烷基、未取代的C₃-C₆元环烷基或者未取代的C₃-C₆元杂环烷基。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明所揭示的具有抗炎活性的异吲哚-1-酮类化合物，显著地增强了药物靶向性，对多发性骨髓瘤及类风湿关节炎等疾病取得了更好的治疗效果。

具体实施方式

下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。

如无特殊说明，本说明书各实施例中的术语“室温”具体为23℃；术语“h”具体为时间计量单位：小时；术语“min”具体为时间计量单位：分钟；术语“ml”具体为体积单位：毫升；术语“L”具体为体积单位：升；术语“mol/L”具体为浓度单位。术语“mmol”具体为物质的量的单位，即毫摩尔；术语“mg”为重量单位，即毫克。

本具体实施方式公开的具有抗炎活性的异吲哚-1-酮类化合物，其具有下式(Ⅰ)表示的化合物或其药学上可接受的盐；

其中，式(Ⅰ)中：

A选自单键-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)NH-、-NH-、-S(＝O)NH-、-S(＝O)₂NH-；

B选自C和N；