[发明专利]离子交换法从钩吻中分离制备钩吻生物碱的方法

说明书

本发明公开一种离子交换法从钩吻中分离制备钩吻生物碱的方法，包括如下步骤：1）将钩吻药材用乙醇加热回流提取；得粗提液；将粗提液加盐酸调至pH2~5，过滤；沉淀物再加pH2~5的盐酸水溶液溶解，过滤，合并滤液，配制成浓度为0.75~1.5 g生药/mL的上样液；将上样液通过预处理好的强酸型离子交换树脂树脂柱，上样液流速为1~5 BV/h，交换完毕后用水洗至中性，用体积浓度80%乙醇除杂，再用体积浓度5%氨水‑体积浓度90%乙醇洗脱树脂柱；收集洗脱液，减压回收乙醇后干燥得钩吻生物碱提取物。本发明将钩吻素子含量从粗提液的4.6%提高到20%以上，为进一步分离制备高纯度钩吻素子奠定基础。

技术领域

本发明涉及药用植物钩吻生物碱的制备技术领域，特别是涉及以制备钩吻素子为导向的从钩吻植物中制备钩吻生物碱提取物的方法。

背景技术

钩吻（Gelsemium elegans Benth.）为马钱科胡蔓藤属常绿木质藤本植物，全株入药，具有“消肿止痛、祛风散瘀、攻毒杀虫”之功效。钩吻的主要有效成分为吲哚类生物碱，具有抗炎镇痛、抗肿瘤、抗银屑病、促进禽畜生长等药理作用。钩吻生物碱包括钩吻素子、甲、寅、卯等近百种单体。近年来系列研究发现，钩吻素子具有显著的镇痛、抗焦虑等功效，有良好的产业化药用前景。钩吻素子的制备依赖于从天然钩吻生物碱提取物中分离纯化获得，因此钩吻生物碱提取物的制备技术是非常重要的基础步骤。

对比文件1（张兰兰. 钩吻总生物碱中钩吻素子的提取与分离[J]. 第一军医大学学报，2004,24(9):1006-1008.）公开了从钩吻中分离纯化钩吻素子的方法。该方法采用热醇回流提取，再用氯仿萃取获得钩吻总生物碱。此法在提取过程中使用大量的氯仿，试剂费用高、对操作人员的肝脏产生较大的毒害作用并造成环境污染，且萃取操作不适于大规模的产业化生产。

对比文件2（赵庆春,郭涛,张萍. 大孔吸附树脂在分离纯化钩吻总生物碱的研究[J]. 中国药房，2006,17(13):969-971.）公开钩吻植物1kg的水煎液经大孔吸附树脂分离纯化获得钩吻总生物碱。水煎提取效率低且量大，给后期的处理带来不便和困难。

对比文件3（徐坚，梁崇真. 钩吻总生物碱提取方法的比较[J]. 药学通报，1988,23(6):341-342.）公开酸水浸渍药材后用离子交换树脂法分离钩吻总碱的方法。酸水浸渍提取法耗时较长，提取液体积大。

本发明公开以制备钩吻素子为最终目的的钩吻生物碱提取物的分离制备方法。

发明内容

为了克服现有分离制备钩吻生物碱技术的不足，本发明目的在于提供一种采用离子交换树脂从植物钩吻中以钩吻素子制备为导向的分离制备钩吻生物碱的方法。

本发明目的是这样实现的，一种离子交换法从钩吻中分离制备钩吻生物碱的方法，包括如下步骤：

1）将钩吻药材在50~70℃温度下干燥、粉碎过20~60目筛，加入体积浓度为65%~95%乙醇加热回流提取；提取时间1~3h，收集滤液；重复提取1~3次，合并滤液，减压浓缩回收乙醇至无醇味，得粗提液；

2）将步骤1）获得的粗提液加盐酸调至pH2~5，过滤；沉淀物再加pH2~5的盐酸水溶液溶解，过滤，操作1~2次，合并滤液，配制成浓度为0.75~1.5 g生药/mL的上样液；

3）将上样液通过预处理好的强酸型离子交换树脂树脂柱，上样液流速为1~5 BV/h，交换完毕后用水洗至中性，用体积浓度80%乙醇除杂，再用体积浓度5%氨水-体积浓度90%乙醇洗脱树脂柱；收集洗脱液，减压回收乙醇后干燥得钩吻生物碱提取物。

上述的加入体积浓度优选为95%乙醇加热回流提取。

上述的上样液流速优选3 BV/h。