[发明专利]胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用

说明书

本发明公开了胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用。本发明提供了一种胆碱类低共熔溶剂，表达式为[N(CH₃)₃CH₂CH₂OH]⁺[X·zY]^－，由氯化胆碱与草酸或琥珀酸按照一定的摩尔比例混合制备而成。本发明提供的胆碱类低共熔溶剂可以高效提取金莲花中的金莲花碱，与传统的甲醇溶剂提取相比，提取率提高3倍以上，可以大大提高原料利用率，降低金莲花碱纯品的制备成本。

技术领域

本发明属于化学医药领域，涉及低共熔溶剂的制备和应用，具体涉及胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用。

背景技术

2003年，Abbott等首次发现了一种由季铵盐和酰胺化合物形成的物理化学性质优良的溶剂—低共熔溶剂(参考文献：Novel solvent properties ofcholine chloride/urea mixtures,Chem.Commun.,2003:70-71)。这种溶剂无毒性，可生物降解，且合成过程原子利用率达100％，是一种新型的绿色溶剂。低共熔溶剂通常是由一定化学计量比的季铵盐和氢键给体(如酰胺、羧酸和多元醇等化合物)组合而成的低共熔混合物。

金莲花Trollii Flos是毛茛科金莲花属植物金莲花Trollius chinensis Bunge的干燥花，主要分布于东北、河北、山西等地。其功效为清热解毒、消肿、明目，临床主要适应症为咽喉肿痛、牙龈肿痛、目赤肿痛、疔疮肿毒、急性鼓膜炎和急性淋巴管炎等。药理学研究证明金莲花具有抗病毒、抗菌和抗炎等生物活性，其中主要含3类化学成分，即黄酮类、有机酸类和生物碱类。黄酮类主要包括牡荆素、荭草素、isoswertisin和isoswertiajaponin及其衍生物，其中以牡荆素和荭草素含量最高。有机酸类以酚酸类化合物为主，主要包括藜芦酸、金莲花苷、原金莲酸等，其中以藜芦酸含量最高。金莲花碱是从金莲花中首次发现的一种异喹啉类生物碱成分，该成分具有明显的抗病毒和抗菌活性(参考文献：Abioactivealkaloidfrom the flowers ofTrollius chinensis,Heterocycles,2004,63:1443)。

金莲花碱的单体纯品通常以金莲花为原料提取分离纯化得到，但是现有提取方法对金莲花碱的提取率较低，以甲醇提取为例，约0.5-1.1mg/g，原料利用率低(参考文献：HPLC测定金莲花中金莲花碱的含量，中国新药杂志，2012年第37卷第2期)。虽然孙琦等提供了一种化学合成金莲花碱的方法，但是该方法的最终产物为金莲花碱与其手性异构体的混合物，手性拆分难度大(参考文献：金莲花碱的化学合成，中国新药杂志2016年第25卷第11期)。

因此，从金莲花中提取制备金莲花碱依然是获取金莲花碱的重要途径，如何提高金莲花碱的提取率以提高原料利用率也就成为亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种胆碱类低共熔溶剂、制备方法和在提取金莲花中金莲花碱方面的应用，以提高金莲花中金莲花碱的提取率，提高原料利用率。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种表达式为[N(CH₃)₃CH₂CH₂OH]⁺[X·zY]^－的胆碱类低共熔溶剂，其中：X为Cl，Y为配位剂，z为配位剂的数目；配位剂为草酸或琥珀酸。

优选地，z＝1。

上述胆碱类低共熔溶剂的制备方法：将氯化胆碱与草酸或琥珀酸按照摩尔比例1:z混合，加热搅拌直至形成均一的透明液体。

优选地，加热搅拌的温度为70-90℃。