[发明专利]一种用于治疗急性缺血性脑卒中的药物组合物

说明书

本发明属于医药领域，特别涉及用于急性治疗缺血性脑卒中的药物组合物。该药物组合物由医药学上可接受的药用辅料和巴曲酶、胞二磷胆碱、银杏内酯、原卟啉钠制成。其制剂优选为注射用冻干粉制剂。该组合物中原卟啉钠对巴曲酶的预防血栓形成作用及改善脑血流灌注作用均有显著的增强作用，有利于改善巴曲酶对缺血性脑卒中的治疗效果。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种用于治疗急性缺血性脑卒中的药物组合物。

背景技术

缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke)是脑部血液循环障碍导致局部供血和炎症，从而引发的脑组织坏死及神经功能损伤性疾病，通常由脑部供血血管狭窄或血栓栓塞所致。缺血性脑卒中占脑卒中的85％以上，是目前最主要的致死、致残性疾病，卒中后偏瘫、丧失行动能力是目前困扰广大患者的主要问题。

急性缺血性脑卒中(Acute cerebral arterial thrombosis)是缺血性脑卒中的主要类型，约占卒中患者总人数的60～80％。在中国每年新发急性缺血性脑卒中患者约150～200万人。病死率约80～120/10万人。近年研究显示中国急性缺血性脑卒中患者发病后1月病死率约为3.3～5.2％，3月病死率9～9.6％，死亡/残疾率为34.5～37.1％；1年病死率11.4.～15.4％，死亡/残疾率33.4.～44.6％(中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014)。与出血性脑卒中相比，缺血性脑卒中发病相对缓慢，但预后相对更差，尤其是神经功能恢复的难度更大。

目前认为，早期溶栓治疗是目前对急性缺血性脑卒中的治疗首选，及时溶栓，解除血管阻塞，促进血管再通，恢复脑部供血，有利于减轻脑组织损伤及神经损伤，改善缺血性脑卒中的预后。目前已上市的缺血性脑卒中用溶栓药物包括第一代非纤维蛋白选择性溶栓药尿激酶、链激酶；第二代纤维蛋白选择性溶栓药重组人组织型纤溶酶原激活剂(Recombinant human tissue-type plasminogen activator,Rt-PA，中文通用名为阿替普酶)及第三代纤维蛋白选择性溶栓药物替奈普酶(TNK-tPA)。

第一代溶栓药物不具有纤维蛋白特异性，可导致系统性纤维蛋白降解，易出现出血并发症，血管再通率偏低。尿激酶无抗原性和过敏反应。链激酶有一定抗原性，临床应用时需要预先负荷剂量中和体内抗体，余药方可发挥作用，剂量难掌握，易引起过敏反应。

第二代溶栓药物重组人组织型纤溶酶原激活剂：是用基因重组技术制备的人源蛋白，对纤维蛋白具有特异性的亲和力，故可选择性地激活血凝块中的纤溶酶原，具有较强的局部溶栓作用。该药无抗原性，但半衰期短，需要持续静脉给药。

第三代溶栓药物替奈普酶临床上可单次静脉推注给药，对血凝块有较强的亲和力，拮抗纤溶酶原激活剂抑制剂-1的能力也较重组组织性纤溶酶原激活剂强。

瑞替普酶也是t-PA的突变体，通过基因重组技术获得，保留了较强的纤维蛋白选择性，同血浆半衰期显著延长，可通过静脉推注直接给药，使用更方便。

自1996年美国食品药品监督管理局批准rt-PA用于急性缺血性脑卒中的治疗起，至今已有20年。美国心脏协会/美国脑卒中协会发布的《急性缺血性脑卒中早期诊疗指南》及中华医学会神经病学分会和中华医学会神经病学分会脑血管病学组发布的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》结合大量循证医学证据认为重组人组织型纤溶酶原激活剂是效果较好的急性缺血性脑卒中溶栓药物。