[发明专利]一种S-布洛芬表面印迹材料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种S‑布洛芬表面印迹材料及其制备方法和应用，其制备方法包括以下步骤：（1）制备接枝微粒PMAA/SiO₂；（2）制备S‑布洛芬表面印迹材料MIP‑PMAA/SiO₂。本发明通过接出法，采用表面引发聚合体系将甲基丙烯酸接枝聚合于微米级硅胶表面，制备了表面带有羧基的复合型功能微粒PMAA/SiO₂，然后在合适条件下进行印迹，制备了对右旋布洛芬分子具有专一性的印迹材料S‑IPF的MIP‑PMAA/SiO₂，从而实现了对布洛芬外消旋体的有效拆分，为实现手性拆分提供了一种新方法，也为药物布洛芬的分离提供了一种新方法。

技术领域

本发明涉及一种S-布洛芬表面印迹材料及其制备方法和应用，属于吸附材料技术领域。

背景技术

布洛芬(IPF)化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，在结构上，布洛芬在其侧链上存在一个手性中心，因此其具有R-型和S-型两种光学对映体，前人药物动力学实验研究表明，S-IPFprofen的杀菌活性是R-IPFprofen的160倍，大约是布洛芬外消旋体杀菌活性的2倍，而且药理实验有充分证据证明：头晕、恶心呕吐、胃烧灼感或者消化不良等副作用几乎均由R-IPFprofen引起的。

布洛芬的化学式如下：

右旋布洛芬(dexIPFprofen)为布洛芬的右旋体。研究发现，布洛芬的药理活性主要来自右旋体，与等剂量布洛芬消旋体相比具有更高的疗效，较小剂量即可达到治疗作用。右旋布洛芬与布洛芬的作用和用途相同，但前者剂量150mg和300mg分别与后者200mg和400mg疗效相当，在安全性和药动学特性方面优于布洛芬。

目前国内外测定布洛芬的方法有许多种，目前，分离对映体的方法主要有结晶法、酶法、化学拆分法、膜分离法及色谱法(包括气相色谱(GC)、高效液相色谱(HPLC)、高速逆流色谱(HSCCC)、超临界流体色谱(SFC)、模拟移动床色谱(MSB)及毛细管电泳(CE)等法)。其中，山东大学的宋少芳、黄锡荣等发表了论文“布洛芬及其正辛酯对映体的手性高效液相色谱法拆分与应用”(药物分析杂志.2001,1:50-52.)，在Chiracel OD色谱柱上实现了对布洛芬外消旋体的分离，分离度大于1.5，保留时间为30min左右，证明该方法能够实现对布洛芬外消旋体的基线分离，满足分析测试的要求。2003年，北京化工大学谭天伟等发表了论文“酮洛芬分子印迹拆分及分离过程热力学研究”(化学学报.2002,7,(60):1279-1283.)，利用脂肪酶使布洛芬外消旋体与相应的醇发生酯化反应。谢武等发表了论文“S-布洛芬印迹聚合物微球的制备及应用”(分析测试学报,2008,27(12):1293－1297.)，采用沉淀聚合法制备了S-布洛芬印迹微球，并作为液相色谱固定相应用于布洛芬的拆分，分离因子为1.15。孙妍等发表了论文“手性药物(S)-布洛芬氢键自组装印迹聚合物识别机理”(高等学校化学学报,2012,33(4):838－842.)，采用紫外光引发自由聚合法制备了S-布洛芬印迹聚合物，通过紫外－可见光谱和红外光谱分析发现，氢键在聚合物识别过程中起到主要作用。侯秀清等发表了论文“布洛芬3种晶型的制备及其溶解度测定”(药学与临床研究,2003,11(6)：62～63)制备了布洛芬的I-ET、I-PG、I-DEG 3种晶型，并通过电子显微镜进行鉴别，测定了布洛芬3种晶型在不同温度下的溶解度，并计算了它们的热力学参数。陈兴权等发表了论文“超临界流体快速膨胀法制备物质微粉I.布洛芬微粉的制备”(中国医药工业杂志[J].2002,33(5)：227～228)，采用超临界CO₂快速膨胀法制备了布洛芬微粉，并用XRD进行了表征，制得不同粒径的布洛芬微粒(平均粒径为4～26μm)。

发明内容

本发明旨在提供一种S-布洛芬表面印迹材料，是一种对右旋布洛芬具有选择吸附能力的功能微粒。本发明还提供了该材料的制备方法和应用。

本发明提供了一种S-布洛芬表面印迹材料的制备方法，包括以下步骤：