[发明专利]一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途在审
| 申请号： | 201711028961.3 | 申请日： | 2017-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN109718383A | 公开（公告）日： | 2019-05-07 |
| 发明（设计）人： | 孙涛;蒋晨;陈钦俊 | 申请（专利权）人： | 复旦大学 |
| 主分类号： | A61K47/62 | 分类号： | A61K47/62;A61K47/60;A61K9/14;A61K31/282;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人： | 吴桂琴 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 修饰 树枝状分子 负载铂 制备 铂类药物 靶向 脑胶质瘤组织 生物技术领域 树枝状大分子 金属螯合剂 靶向递送 功能基团 纳米体系 脑胶质瘤 新型制剂 血脑屏障 赖氨酸 纳米粒 介导 可用 穿越 治疗 | ||
1.一种SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述纳米粒由聚L-赖氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2-二氨基环己烷)二氯化铂制成。
2.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述聚L-赖氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2-二氨基环己烷)二氯化铂摩尔比为1：8：15：20：100，金属铂占总材料质量分数为14.4％。
3.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述聚L-赖氨酸为第三代DGL，其拥有123个伯氨基，直径为6纳米，分子量为22000。
4.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述聚乙二醇为直链聚乙二醇，其封端基团为叠氮基和NHS活性酯，其分子量为3500。
5.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述DTPA是S-2-(4-异硫氰酸苄)-二乙三胺五乙酸p-SCN-Bn-DTPA。
6.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述SP肽，其序列为RPKPQQFFGLM，并在氨基末端修饰上5-己炔酸。
7.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述聚L-赖氨酸、聚乙二醇、SP肽与DTPA之间的连接方式均为共价键连接。
8.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述DTPA与铂类药物之间的连接方式为金属-配体之间的螯合作用。
9.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述树枝状分子纳米粒粒径为19.65±4.65纳米。
10.根据权利要求1所述SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其特征在于：所述树枝状分子纳米粒在纯水中电势为3.5±0.9毫伏。
11.一种制备SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒的方法，其特征在于，其制备步骤为：
1)制备DTPA与铂类药物之间的螯合产物Pt-DTPA；
2)制备聚L-赖氨酸-聚乙二醇共价连接物得到DGL-PEG；
3)将1)所述螯合产物连接到2)所述的共价连接物上，得Pt-DTPA-DGL-PEG；
4)将SP肽连接到3)所述的DTPA-DGL-PEG上得最终产品。
12.根据权利要求特征11所述的方法，其特征在于，所述的DTPA与铂类药物之间的螯合方法为：在去离子水中，加入摩尔比为1:1的(1,2-二氨基环己烷)二氯化铂和硝酸银，并在暗处和25度条件下搅拌24小时，通过离心和过滤除去氯化银，得到(1,2-二氨基环己烷)一氯硝基化铂水溶液，然后加入0.2摩尔量的S-2-(4-异硫氰酸苄)-二乙三胺五乙酸，在25度条件下搅拌24小时得到DTPA与铂类药物的螯合产物。
13.根据权利要求特征11所述的方法，其特征在于，所述的聚L-赖氨酸-聚乙二醇共价连接方法为：在pH为8.0的磷酸盐缓冲液中，加入摩尔比为1:15的聚L-赖氨酸、叠氮基和NHS活性酯封端的直链聚乙二醇，在25度下搅拌2小时，超滤法除去未反应原料并将缓冲液换为pH为7.0的磷酸盐缓冲液。
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