[发明专利]二芳醚类化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201711025294.3 | 申请日： | 2017-10-27 |
| 公开（公告）号： | CN109134336B | 公开（公告）日： | 2021-08-03 |
| 发明（设计）人： | 车超;许正双;全军民;黄湧;洪梅;李勤凯;李志明;杨震 | 申请（专利权）人： | 北京大学深圳研究生院 |
| 主分类号： | C07D207/16 | 分类号： | C07D207/16;C07D403/12;A61K31/40;A61K31/4178;A61P35/00 |
| 代理公司： | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人： | 侯武娇 |
| 地址： | 518051 广东省深*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 二芳醚类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种二芳醚类化合物，其特征在于，具有如下结构式：
2.一种二芳醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述二芳醚类化合物为权利要求1所述的二芳醚类化合物中的化合物5、7、8、9、11、12、13、14、15、16、18、22、27、28或29，所述二芳醚类化合物的制备方法包括以下步骤：
将化合物A1和化合物A2发生亲核取代反应生成化合物A3，其中，所述化合物A1的结构式为所述化合物A2的结构式为其中，-X、R1、R2和-R3与所述二芳醚类化合物中的化合物5、7、8、9、11、12、13、14、15、16、18、22、27、28或29对应；
将所述化合物A3还原生成化合物A4；
将所述化合物A4与氮-叔丁氧羰基脯氨酸及缩合剂进行酰胺缩合反应生成化合物A5，其中所述氮-叔丁氧羰基脯氨酸的结构式为及
脱去所述化合物A5上的叔丁氧羰基，得到所述二芳醚类化合物5、7、8、9、11、12、13、14、15、16、18、22、27、28或29。
3.根据权利要求2所述的二芳醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物A1与所述化合物A2的摩尔比为1:0.8～1.5。
4.根据权利要求2所述的二芳醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物A4与所述氮-叔丁氧羰基脯氨酸的摩尔比为1：0.8～1.2。
5.根据权利要求2所述的二芳醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述将化合物A1和化合物A2发生亲核取代反应生成化合物A3的步骤包括：在碱性条件下，将所述化合物A1与所述化合物A2溶于有机溶剂中，在70℃～90℃搅拌反应12h～24h，分离纯化后得所述化合物A3。
6.一种二芳醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述二芳醚类化合物为权利要求1所述的二芳醚类化合物中的化合物30、32或33，所述二芳醚类化合物的制备方法包括以下步骤：
将氮-叔丁氧羰基脯氨酸、化合物B2及缩合剂进行酰胺缩合反应，得化合物B3，其中所述氮-叔丁氧羰基脯氨酸的结构式为所述化合物B2的结构式为
将所述化合物B3与化合物B4进行取代反应，得化合物B5，其中所述化合物B4为-X、R1、R2和-R3与所述二芳醚类化合物中的化合物30、32或33对应；及
脱去所述化合物B5上的叔丁氧羰基，得到上述二芳醚类化合物30、32或33。
7.根据权利要求6所述的二芳醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述氮-叔丁氧羰基脯氨酸与所述化合物B2的摩尔比为1：1～1.2。
8.权利要求1所述的二芳醚类化合物在制备PFKFB抑制剂中的应用。
9.一种PFKFB抑制剂，其特征在于，包括权利要求1所述的二芳醚类化合物。
10.权利要求1所述的二芳醚类化合物在制备抗肿瘤的药物中的应用。
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