[发明专利]充分剂量条件下治疗乙肝病毒相关肝病的药物和方法

权利要求书

1.一种治疗和预防乙型肝炎病毒相关肝病的方法，其特征在于，所述方法包括每日给予需治疗和预防对象以充分剂量的多肽或其药物组合物，其中，所述多肽含有衍生自乙肝病毒(HBV)Pre-S1的氨基酸序列；所述充分剂量为给予所述多肽数日后所述多肽在肝脏靶器官中达到饱和的日剂量。

2.如权利要求1的方法，其特征在于，所述多肽含有HBV的pre-S1区域的氨基酸序列；优选地，所述多肽的N末端含有疏水基团修饰基团；优选地，所述疏水基团选自：肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、胆固醇和花生四烯酸；更优选地，所述疏水基团是肉豆蔻酸；和/或所述多肽具有C末端修饰；优选地，所述C末端修饰是酰胺化、异戊二醇化或无修饰；

优选地，所述多肽含有HBV基因型A、B、C、D、E、F、G、H或I的pre-S1区域的氨基酸序列；更优选地，所述多肽含有HBV基因型C的pre-S1区域氨基酸序列13-59的序列，或含有来自HBV基因型A、B、D、E、F、G、H或I的pre-S1区域中与HBV基因型C的pre-S1区域氨基酸序列13-59相对应的序列。

3.如权利要求1－2中任一项所述的方法，其特征在于，所述多肽的一个或多个氨基酸残基缺失、被取代或插入；优选地，所述多肽的1－30、1－20、1－10、1－8、1－5或1－3个氨基酸残基缺失、被取代或插入；和/或

所述多肽在其N末端和/或C末端含有来自HBV的pre-S1区域的天然侧接氨基酸序列；优选地，所述HBV的pre-S1区域的天然侧接氨基酸序列长1－10、1－8、1－5或1－3个氨基酸。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述多肽：

(1)含有选自SEQ ID NO：21－40和49中任一所示的氨基酸序列；或

(2)与SEQ ID NO：21－40和49任一所示的氨基酸序列具有至少约30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的相同性；

优选地，所述多肽的N末端含有选自肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和胆固醇的疏水基团，C末端具有酰胺化修饰；优选地，所述多肽如SEQ ID NO:1－20或51任一所示，更优选地，所示多肽如SEQ ID NO:3或51所示。

5.如权利要求1－4中任一项所述的方法，其特征在于，所述充分剂量为连续给药至少7天，使得所述多肽在肝脏靶器官中达到饱和的日剂量；优选地，所述充分剂量为777.95-926.13nmol的日剂量，优选777.95nmol或926.13nmol的日剂量。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，

所述多肽为含有SEQ ID NO：23所示的氨基酸序列，其N末端被肉豆蔻酸修饰和C末端胺化修饰；所述充分剂量为4.2-5.0mg的日剂量，优选4.2mg的日剂量，所述方法包括至少连续给药7天；或

所述多肽为含有SEQ ID NO：49所示的氨基酸序列，其N末端被肉豆蔻酸修饰和C末端胺化修饰；所述充分剂量为4.2-5.0mg的日剂量，优选5.0mg的日剂量，所述方法包括至少连续给药7天。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，

所述多肽含有SEQ ID NO：23所示的氨基酸序列，其N末端被肉豆蔻酸修饰和C末端胺化修饰，所述方法包括每日给予所述对象N剂的所述药物组合物，实现4.2mg的日剂量，其中，N为1～42中的任一整数；或

所述多肽含有SEQ ID NO：49所示的氨基酸序列，其N末端被肉豆蔻酸修饰和C末端胺化修饰，所述方法包括每日给予所述对象N剂的所述药物组合物，实现5.0mg的日剂量，其中，N为1～50中的任一整数。