[发明专利]一种在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法

权利要求书

1.一种在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)在惰性氛围和溶剂中，将含有炔基的高分子材料与含有叠氮基的生物活性大分子通过催化剂的作用进行反应，洗涤，干燥，得到键合有生物活性大分子的高分子材料；叠氮基的摩尔含量≥炔基的摩尔含量；

(2)在惰性氛围和溶剂中，将含有炔基的生物活性大分子与步骤(1)中键合有生物活性大分子的高分子材料通过催化剂的作用进行反应，洗涤，干燥，得到键合有活性层的高分子材料；含有炔基的生物活性大分子中炔基的含量≥步骤(1)中键合有生物活性大分子的高分子材料中叠氮基的含量；

(3)重复步骤(1)或重复步骤(1)～(2)，键合有活性层的高分子材料表面继续键合有生物活性层，从而获得表面键合有不同厚度活性层的高分子材料；

(4)在惰性氛围和溶剂中，将含有叠氮基或炔基的小分子与步骤(3)中获得的高分子材料在催化剂的作用下进行反应，洗涤，干燥，得到键合有生物活性凝胶膜层的高分子材料；当步骤(3)中获得的高分子材料含有叠氮基时，选用含有炔基的小分子进行反应；当步骤(3)中获得的高分子材料含有炔基时，选用含有叠氮基的小分子进行反应。

2.根据权利要求1所述在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法，其特征在于：所述含有炔基的高分子材料为含有炔基的聚乳酸、含有炔基的聚乙醇酸、含有炔基的聚己内酯或含有炔基的聚氨酯中的一种以上，数均分子量为30000-100000。

3.根据权利要求1所述在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法，其特征在于：所述含有叠氮基的生物活性大分子为含有叠氮基的明胶及其衍生物、含有叠氮基的透明质酸及其衍生生物、含有叠氮基的透明质酸钠及其衍生物、含有叠氮基的壳聚糖及其衍生物、含有叠氮基的PEG及其衍生物、含有叠氮基的PVA及其衍生物、含有叠氮基的PTMC及其衍生物、含有叠氮基的PHEMA及其衍生物、含有叠氮基的PNIPAAm及其衍生物中一种以上；所述生物活性大分子的数均分子量为2000-100000。

4.根据权利要求1所述在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法，其特征在于：所述含有炔基的生物活性大分子为含有炔基的明胶及其衍生物、含有炔基的透明质酸及其衍生生物、含有炔基的透明质酸钠及其衍生物、含有炔基的壳聚糖及其衍生物、含有炔基的PEG及其衍生物、含有炔基的PVA及其衍生物、含有炔基的PTMC及其衍生物、含有炔基的PHEMA及其衍生物、含有炔基的PNIPAAm及其衍生物中一种以上；所述生物活性大分子的数均分子量为2000-100000。

5.根据权利要求1所述在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法，其特征在于：所述含有炔基的小分子为修饰有炔基的短肽或修饰有炔基的糖基药物中一种以上；

所述含有叠氮基的小分子为修饰有叠氮基的短肽或修饰有叠氮的糖基药物中一种以上。

6.根据权利要求5所述在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法，其特征在于：所述含有炔基的小分子为修饰有炔基的RGD、修饰有炔基的TGF-β1、修饰有炔基的七肽、修饰有炔基的RGDfk、修饰有炔基的cRGDfk、修饰有炔基的RGDS、修饰有炔基的HSNGLPL中一种以上；

所述含有叠氮基的小分子为修饰有叠氮基的RGD、修饰有叠氮基的TGF-β1、修饰有叠氮基的七肽、修饰有叠氮基的RGDfk、修饰有叠氮基的cRGDfk、修饰有叠氮基的RGDS、修饰有叠氮基的HSNGLPL中一种以上。

7.根据权利要求1所述在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法，其特征在于：步骤(1)中所述含有炔基的高分子材料中炔基与含有叠氮基的生物活性大分子中叠氮基的摩尔比为(0.1～1):1；

步骤(2)中所述步骤(1)中键合有生物活性大分子的高分子材料中叠氮基与含有炔基的生物活性大分子中炔基的摩尔比为(0.1～1):1。

8.根据权利要求1所述在含有炔基的生物材料表面构建生物活性凝胶膜层的方法，其特征在于：步骤(1)～(4)中所述催化剂为铜线、铜粉、五水硫酸铜/抗坏血酸(钠)/硼酸或CuBr/PMDETA；所述反应条件为在10～80℃反应2～48h。