[发明专利]嘧啶类化合物在制备促进小肠蠕动药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种嘧啶类化合物的制药新用途，尤其涉及2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶在制备促进小肠蠕动药物中的应用。

背景技术

肠蠕动，是指蠕动类似蠕虫的运动，尤指肠的波状收缩，含纤维多但营养低的粗糙食品，它可刺激肠蠕动。纤维食物一种主要由多糖(如纤维素)构成的粗的、不可消化的植物物质，吃入后可刺激肠的蠕动。如果蠕动缓慢会引起便秘。

本发明涉及的嘧啶类化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶，CN107245075A公开了2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶的制备方法，目前还没有2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶促进小肠蠕动的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供了2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶在制备促进小肠蠕动药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供了2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶制备促进小肠蠕动药物制剂的方法。

本发明人在试验中意外地发现2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶在制备促进小肠蠕动药物中的应用，2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶有较好的促进小肠蠕动的作用。

所述化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶结构如式(Ⅰ)所示：

2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶在制备促进小肠蠕动药物中的应用。

一种制备促进小肠蠕动药物制剂，述的药物制剂中的活性成分包含2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶。

所述制备促进小肠蠕动药物制剂，制备方法包括如下步骤：取2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶，添加辅料，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸等口服制剂中的一种。

所述治疗和预防肾纤维化药物制剂，制备方法中辅料为乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种。

本发明通过对小鼠的药理对比试验发现，2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶低剂量组小鼠的小肠推进性蠕动较空白组有所增加，差异有显著性意义(P<0.01)；2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶高剂量组较空白组，差异有显著性意义。因此，Aspeverin用于制备多种小肠蠕动不良疾病的药物，具有良好的开发应用前景。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶片剂的制备：

按CN107245075A公开的实施例1方法制备2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶，取20克化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物2-苯氨基-4-吡咯烷基-6-(5-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基吡啶并[3,4-d]嘧啶胶囊剂的制备：