[发明专利]能够与人和非人CD3结合的CD3结合分子

权利要求书

1.一种CD3结合分子，所述CD3结合分子包含抗体的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段包含抗体CD3特异性VL结构域和抗体CD3特异性VH结构域，其中所述CD3特异性VL结构域和所述CD3特异性VH结构域形成能够与人CD3的表位和与非人哺乳动物的CD3的表位二者免疫特异性结合的抗原结合结构域，其中：

(I)所述CD3特异性VL结构域选自由以下组成的组：h-mab1VL-1(SEQ ID NO:10)和h-mab1VL-2(SEQ ID NO:12)；和

(II)所述CD3特异性VH结构域是h-mab1VH(SEQ ID NO:14)。

2.权利要求1所述的CD3结合分子，其中所述CD3特异性VL结构域是h-mab1VL-1(SEQ ID NO:10)。

3.权利要求1所述的CD3结合分子，其中所述CD3特异性VL结构域是h-mab1VL-2(SEQ ID NO:12)。

4.权利要求1-3任一项所述的CD3结合分子，其中所述分子是抗体。

5.权利要求4所述的CD3结合抗体，其中所述抗体：

(A)缺少Fc区；或

(B)包含Fc区，所述Fc区：

(i)缺乏效应子功能；或

(ii)具有减弱的效应子功能；或

(iii)损害所述抗体的所述Fc区与Fc受体结合的能力；

其中效应子功能的所述缺乏、效应子功能的所述减弱和结合能力的所述损害是相对于野生型Fc受体的。

6.权利要求1-3任一项所述的CD3结合分子，其中所述分子是包含第一多肽链和第二多肽链的CD3结合双抗体，所述链与彼此共价结合，其中：

(I)所述第一多肽链包含氨基末端和羧基末端，并且从N末端至C末端包含：

(i)结构域(A)，其包含所述CD3特异性VL结构域；

(ii)结构域(B)，其包含第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)的结合区；和

(iii)结构域(C)；

其中所述结构域(A)和所述结构域(B)不与彼此缔合形成表位结合位点；

和

(II)所述第二多肽链包含氨基末端和羧基末端，并且从N末端至C末端包含：

(i)结构域(D)，其包含所述第二免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL2)的结合区；

(ii)结构域(E)，其包含所述CD3特异性VH结构域；和

(iii)结构域(F)；

其中所述结构域(D)和所述结构域(E)不与彼此缔合形成表位结合位点；并且，

其中：

(1)所述结构域(A)和所述结构域(E)缔合以形成能够与人CD3及与非人哺乳动物的CD3二者免疫特异性结合的所述抗原结合结构域；

(2)所述结构域(B)和所述结构域(D)缔合以形成与第二表位免疫特异性结合的结合位点，所述第二表位不同于由所述结构域(A)和所述结构域(E)的所述缔合形成的所述抗原结合结构域结合的所述CD3表位；和

(3)所述结构域(C)和所述结构域(F)共价缔合在一起。

7.权利要求6所述的CD3结合分子，其中所述第二表位不是CD3的表位。

8.权利要求6所述的CD3结合分子，其中所述第二表位是CD3的表位，其不同于由所述结构域(A)和所述结构域(E)的所述缔合形成的所述抗原结合结构域结合的所述CD3表位。

9.权利要求1-3任一项所述的CD3结合分子，其被人源化。

10.权利要求4所述的CD3结合分子，其被人源化。

11.权利要求6所述的CD3结合分子，其被人源化。

12.权利要求1-3任一项所述的CD3结合分子，其能够与CD3及与荧光素免疫特异性结合。

13.权利要求6所述的CD3结合分子，其能够与CD3及与荧光素免疫特异性结合。

14.权利要求9所述的CD3结合分子，其能够与CD3及与荧光素免疫特异性结合。