[发明专利]肝癌标志物lncRNA ENST00000620463.1及其应用

说明书

本发明公开了一种肝癌标志物lncRNAENST00000620463.1及其应用。本发明提供了一种肿瘤标志物，是一种LncRNA，命名为ENST00000620463.1，为序列表的序列1所示的RNA。ENST00000620463.1相应的DNA为序列表的序列2所示的DNA。本发明首次发现了肝癌中ENST00000620463.1显著性上调。实验证明，shRNA干扰沉默ENST00000620463.1，能够有效地抑制肝癌细胞的增殖、迁移及侵袭，为肝癌的个性化治疗提供了新途径。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种肝癌标志物lncRNA ENST00000620463.1及其应用。

背景技术

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)(以下简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤，病死率位居第二的癌症，每年发病大约有35万人。肝癌发病率和死亡率一直居高不下，因其恶性度高、病情进展快，临床上发现时大多数患者已处于中、晚期，死亡率和复发率高、预后差。目前的常规治疗手段主要包括手术切除、肝移植、局部消融治疗、经肝动脉化学栓塞、放疗、分子靶向治疗、综合治疗等，但治疗效果往往并不十分理想，中、晚期肝癌治疗更是不尽人意。

肝癌的发生和发展是一个复杂的生物学过程。有研究表明肝癌的发生和发展与HBV病毒蛋白(如HBx等)在肝细胞内上调c-myc、c-jun、NF-κB、AP-2、β-catenin等转录因子的表达有关。另外，大量研究表明人类肝癌的发生和发展与胰岛素样生长因子(IGF)、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)等多种生长因子的表达和信号异常密切相关。然而，肝癌发生、发展及转移的分子生物学机制研究尚未明确。

长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一类不编码蛋白，转录本长度超过200nt的非编码RNA分子，起初被认为是转录过程中的副产物，无任何生物学功能。按其与mRNA之间的位置关系大致分为五种类型：(1)正义长链非编码RNA；(2)反义长链非编码RNA；(3)双向长链非编码RNA；(4)内含子型长链非编码RNA；(5)基因间长链非编码RNA(即large intergenic noncoding RNA，llncRNA)。在整个基因组转录产物中，lncRNA所占的比例远远超过mRNA的比例。越来越多的研究显示，lncRNA在基因转录翻译、表观遗传、细胞分化等生命活动中发挥了重要的调控作用，并且在多种肿瘤中存在异常表达，参与了肿瘤的发生发展、浸润和转移等过程，通过研究LncRNA的生物学功能及其在肿瘤中的调控机制，能够全面认识和理解疾病的发生激烈，有望成为新的潜在肿瘤标志物和药物靶标，为肿瘤的诊断和预后提供了新的研究思路。

发明内容

本发明的目的是提供一种标志物，用于肿瘤的早期诊断或靶向治疗，尤其是肝癌的早期诊断或靶向治疗。

本发明提供了一种肿瘤标志物，是一种LncRNA，命名为ENST00000620463.1，为序列表的序列1所示的RNA。ENST00000620463.1相应的DNA为序列表的序列2所示的DNA。

来源于人且与所述RNA或所述DNA具有至少75％以上同源性、至少85％以上同源性、至少90％以上同源性、至少95％以上同源性、至少98％以上同源性的多核苷酸也属于本发明的保护范围。

本发明还保护用于检测所述RNA或所述DNA的产品(产品甲)在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的用途为辅助诊断肿瘤。

本发明还保护一种试剂盒，包括用于检测所述RNA或所述DNA的产品(产品甲)；所述试剂盒的用途为辅助诊断肿瘤。

以上任一所述产品(产品甲)可为检测待测样本中所述DNA表达水平的产品。所述产品具体可为检测待测样本中所述DNA表达水平的引物、探针、芯片、核酸膜条、制剂或试剂盒。所述产品具体可为特异引物对，由引物F和引物R组成；