[发明专利]一种新型阿替洛尔缓释滴丸及其制备方法

说明书

高血压病被国内外医疗界公认为是威胁人类生命的“最凶残的杀手”，其致死率高于其它任何一种疾病，严重影响到人类的健康。阿替洛尔片剂每天给药2次，血药浓度波动大，因此有必要将其制备成缓释制剂。本发明是涉及治疗高血压，心绞痛，心梗后的维持治疗，心律失常，甲亢等疾病的一种能够快速奏效、缓释释药的阿替洛尔缓释滴丸及其制备方法。本发明的目的，在于补充现有技术的不足，提供一种阿替洛尔缓释滴丸制剂。本发明所涉及的阿替洛尔缓释滴丸，是在现有其滴丸技术基础上，加入了可缓释释药的疏水性骨架和增溶作用的吐温 ‑ 80，有效的克服了现有技术的缺陷，具有药物分散均匀、释药充分，释药时间长，患者服药次数减少、生物利用度高的优点。

技术领域

本发明是涉及治疗高血压，心绞痛，心肌梗塞后的维持治疗，心律失常，甲状腺机能亢进等疾病的一种能够快速奏效、缓释释药的阿替洛尔缓释滴丸及其制备方法。

背景技术

本品是一种适用于各种原因所致的中、轻度高血压病，包括老年高血压病和妊娠期高血压的选择性β1肾上腺素受体阻滞药。为心脏选择性β -受体阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性。一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压、心绞痛及青光眼。口服吸收约为50％，小剂量可通过血脑屏障。蛋白结合率6 - 10％。服后2 - 4小时作用达峰值，作用持续时间较久。半衰期为6 - 7小时，主要以原形自尿排出。在血液透析时可予以清除。（1）高血压：本品可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。（2）心绞痛：通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。（3）心力衰竭：作为正性舒张肌力药物之一，阿替洛尔能显著改善心衰患者的心功能、心脏重构、心率变异性，提高左室射血分数及运动耐量，防止心血管事件的发生，提高生活质量，延长生存期，减少住院次数，节约医疗幵支。（4）心律失常：窦性及室上性心动过速，尤其是肾上腺素能神经过度兴奋或儿茶酚胺所致的心律失常。对室性心律失常疗效欠佳。本品亦能拮抗儿茶酚胺效应，可治疗甲状腺机能亢进引起的心律失常。

目前，国内外心血管病临床医生广泛应用的阿替洛尔，属于亲脂化合物。口服很容易被肠道吸收，吸收率>90%。肠道吸收后必需经过肝脏。因此，药物在到达体循环前已大部分被肝脏代谢-首过消除，所以在体循环中所能获得的量较少。实验证实阿替洛尔口服后生物利用 度仅为50%。吸收后迅速进入细胞外组织，并能通过血脑屏障。蛋白结合率低，约6 -10％。 服后2 - 4小时作用达峰值，作用持续时间较久。半衰期为6 - 7小时，主要以原形自尿排出。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的减少则与血药浓度呈直线关系。半衰期为6 - 7小时，肾功能不全时无明显改变。

利用现有技术得到的阿替洛尔制剂有片剂、胶囊、注射液等。由于制备技术等原因，使片剂或胶囊服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。现有技术生产的阿替洛尔滴丸制剂，虽然克服了上述剂型所产生的缺陷，具有奏效迅速、吸收快、及生物利用度高等优点， 但存在药物分散不均勻，释药不稳定，药物作用时间短等缺陷。

而注射液又往往容易产生过敏反应或不良反应等，同时还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。

发明内容

本发明的目的，在于补充现有技术的不足，提供-种新型阿替洛尔缓释滴丸制剂。本发明所涉及的阿替洛尔缓释滴丸，是在现有其滴丸技术基础上，加入了可缓释释药的疏水骨架和增溶作用的吐温 - 80，有效的克服了现有技术的缺陷，具有药物分散均匀、释药充分，释药时间长，生物利用度高的优点。

可采取下述方法得到本发明所涉及的阿替洛尔缓释滴丸。

[主要成份]：

阿替洛尔（包括其盐类）；