[发明专利]能够与人和非人CD3结合的CD3结合分子

权利要求书

1.一种CD3结合分子，其包含抗体的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段包含抗体CD3特异性VL结构域和抗体CD3特异性VH结构域，其中所述CD3特异性VL结构域和所述CD3特异性VH结构域形成能够与人CD3的表位以及与非人哺乳动物的CD3的表位免疫特异性结合的抗原结合结构域，其中：

(I)所述CD3特异性VL结构域包含SEQ ID NO:5的三个互补决定区(CDR)；和

(II)所述CD3特异性VH结构域包含SEQ ID NO:7的三个互补决定区(CDR)，所述互补决定区被修饰以包含选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸取代：

(i)I51T；

(ii)S52aN；

(iii)Y52cA；

(iv)N54S；

(v)A56T；

(vi)Y58E；

(vii)D61A；和

(viii)D65G；

其中所述编号是根据Kabat编号方案。

2.权利要求1所述的CD3结合分子，其中所述CD3特异性VL结构域选自由以下组成的组：h-mab2VL-4(SEQ ID NO:22)、h-mab2VL-6(SEQ ID NO:26)、h-mab2VL-7(SEQ ID NO:28)、h-mab2VL-8(SEQ ID NO:30)、h-mab2VL-9(SEQ ID NO:32)和h-mab2VL-10(SEQ ID NO:34)。

3.权利要求1所述的CD3结合分子，其中所述CD3特异性VH结构域选自由以下组成的组：h-mab2VH-6L(SEQ ID NO:54)、h-mab2VH-8L(SEQ ID NO:55)、h-mab2VH-8di-1(SEQ ID NO:56)、h-mab2VH-8di-2(SEQ ID NO:57)、h-mab2VH-6M(SEQ ID NO:72)、h-mab2VH-8M(SEQ ID NO:74)、h-mab2VH-2k(SEQ ID NO:87)或h-mab2VH-5k(SEQ ID NO:88)。

4.权利要求1所述的CD3结合分子，其中所述CD3特异性VH结构域包含氨基酸序列，所述氨基酸序列由于包含所述氨基酸取代而不同于h-mab2VH-1(SEQ ID NO:36)、h-mab2VH-2(SEQ ID NO:38)、h-mab2VH-3(SEQ ID NO:40)、h-mab2VH-4(SEQ ID NO:42)、h-mab2VH-5(SEQ ID NO:44)、h-mab2VH-6(SEQ ID NO:46)、h-mab2VH-7(SEQ ID NO:48)和h-mab2VH-8(SEQ ID NO:50)的氨基酸序列。

5.权利要求1-4任一项所述的CD3结合分子，其中所述CD3结合分子是抗体。

6.权利要求5所述的CD3结合分子，其中所述抗体：

(A)缺少Fc区；或

(B)包含Fc区，所述Fc区：

(i)缺乏效应子功能；或

(ii)具有减弱的效应子功能；或

(iii)损害所述抗体的所述Fc区与Fc受体结合的能力；

其中效应子功能的所述缺乏、效应子功能的所述减弱和结合能力的所述损害是相对于野生型Fc受体的。