[发明专利]噻吩衍生物

权利要求书

1.具有PDE4抑制活性的N-(5-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲砜基)乙基)-4,6-二氧-5,6-二氢-4H-噻吩[3,4-c]吡咯-1-基)乙酰胺、其药物可接受的盐。

2.具有PDE4抑制活性的(S)-N-(5-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲砜基)乙基)-4,6-二氧-5,6-二氢-4H-噻吩[3,4-c]吡咯-1-基)乙酰胺、其药物可接受的盐。

3.具有PDE4抑制活性的N-(5-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲砜基)乙基)-4,6-二氧-5,6-二氢-4H-噻吩[3,4-c]吡咯-1-基)乙酰胺的制备方法，所述方法包括将5-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲砜基)乙基)-1-氨基-5H-噻吩[3,4-c]吡咯-4,6-二酮与乙酸酐或乙酰氯进行反应得到具有PDE4抑制活性的N-(5-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲砜基)乙基)-4,6-二氧-5,6-二氢-4H-噻吩[3,4-c]吡咯-1-基)乙酰胺。

4.药物组合物，其包括药物可接受的载体以及治疗有效量的具有PDE4抑制活性的N-(5-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲砜基)乙基)-4,6-二氧-5,6-二氢-4H-噻吩[3,4-c]吡咯-1-基)乙酰胺、其药物可接受的盐。

5.药物组合物，其包括药物可接受的载体以及治疗有效量的具有PDE4抑制活性的(S)-N-(5-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲砜基)乙基)-4,6-二氧-5,6-二氢-4H-噻吩[3,4-c]吡咯-1-基)乙酰胺、其药物可接受的盐。

6.如权利要求4或5所述的药物组合物，其还包含至少一种其他活性成分。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述其他活性成分选自氮芥、氮丙啶、甲基蜜胺、磺酸烷基酯、亚硝基脲、三氮烯、叶酸、嘧啶、嘌呤、长春花生物碱、表鬼臼毒素、抗生素、拓扑异构酶抑制剂、抗癌疫苗、阿西维辛、阿柔比星、盐酸阿考达唑、阿克罗宁、阿多来新、阿地白介素、安波霉素、醋酸阿美蒽醌、氨鲁米特、安吖啶、阿那曲唑、安曲霉素、门冬酰胺酶、曲林霉素、阿扎胞苷、阿扎替哌、阿佐霉素、巴马司他、苯佐替哌、比卡鲁胺、盐酸比生群、甲磺酸双萘法德、比折来新、硫酸博来霉素、白消安、放线菌素C、卡普睾酮、卡醋胺、卡贝替姆、卡铂、卡莫司汀、盐酸卡柔比星、苯丁酸氮芥、西罗霉素、克拉屈滨、甲磺酸克立那托、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、放线菌素D、盐酸柔红霉素、地西他宾、多西他塞、多柔比星、盐酸多柔比星、屈洛昔芬、盐酸表柔比星、盐酸依索比星、雌莫司汀、依他消唑、依托泊苷、氟尿苷、氟尿嘧啶、氟西他滨、吉西他宾、盐酸依达比星、异环磷酰胺、白介素II、干扰素α-2a、干扰素α-2b、盐酸依立替康、来曲唑、巯嘌呤、甲氨蝶呤、氯苯氨啶、丝列霉素、米托蒽酮、紫杉醇、丙卡巴肼、赛替哌、长春碱、长春新碱、血管生成抑制剂、喜树碱、地塞米松、阿司匹林、乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、美洛昔康或皮质类固醇。

8.如权利要求4-5和7中任一权利要求所述的药物组合物，其被制备为胃肠外、经皮、粘膜、鼻、口颊、舌下或经口使用的片剂、溶液剂、颗粒剂、贴剂、膏剂、胶囊剂、气雾剂或栓剂。

9.如权利要求6所述的药物组合物，其被制备为胃肠外、经皮、粘膜、鼻、口颊、舌下或经口使用的片剂、溶液剂、颗粒剂、贴剂、膏剂、胶囊剂、气雾剂或栓剂。

10.权利要求1所述的化合物、其药物可接受的盐或权利要求2所述的化合物、其药物可接受的盐或权利要求4或5所述的药物组合物在制备治疗PDE4酶介导的疾病或疾病状态的药物中的用途。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述疾病或疾病状态选自炎症性疾病或疾病状态、感染性疾病或疾病状态、免疫类疾病或疾病状态以及癌症疾病或疾病状态。