[发明专利]4-芳基异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种4‑芳基异喹啉‑1,3(2H,4H)‑二酮类化合物的制备方法，在溶剂中，以式(II)所示的酰亚胺为原料，钯催化剂、配体和碱存在的环境下与式(III)所示的取代芳烃反应生成式(I)所示的4‑芳基异喹啉‑1,3(2H,4H)‑二酮类化合物。本发明的制备方法具有操作稳定，收率高，生产成本低等优点，1步反应可完成目标物制备，操作简便，收率也较高，通常为90％～99％；避免使用昂贵和危险试剂，具备较大规模制备价值的合成方法，条件稳定，收率高，为异喹啉二酮类化合物的开发和应用提供一种新的制备方法选择。合成路线如下：

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种4-芳基异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮类化合物的制备方法。

背景技术

在众多杂环化合物中，异喹啉二酮及其衍生物由于其显著的药理和生物活性受到人们的广泛关注，其骨架结构频繁出现于天然分子和药物分子中，可用于镇痛、抗肿瘤(如胰腺癌细胞抗肿瘤活性、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、半胱天冬梅抑制剂、抗S180肿瘤活性等)、HIV-I RT抑制剂、5-HT3受体拮抗剂等，提供取代的异喹啉二酮类化合物的制备方法具有重要的实践和理论价值。

关于异喹啉二酮类化合物的合成，有如下报道：

方法一、文献(Org.let.,2014,16,504-507)报道，其中，R为Ph、CH₃、Cl、MeO、H，收率50～70％，如下式所示：

方法二、文献(Synthetic Communications,1987,17(7),803-807)报道，其中，X为H，Y为COOH；X 为H，Y为CH₂COOH；X、Y与相连的碳原子一起形成收率7.6～57％，如下式所示：

方法三、文献(J.Org.Chem.,2015,Synthesis of PerfluorinatedIsoquinolinediones through Visible-Light-Induced Cyclization of Alkenes)报道，其中，R_f-X为CF₃-I，C₃F₇-I，C₄F₉-I，C₆F₁₃-I，C₈F₁₇-I， C₁₀F₂₁-I，Br-CF₂CO₂Et；R¹为H，CH₃，OCH₃，CF₃，F，Cl；R²为H，i-Pr，Bn，Ph，n-Bu；R³为CH₃， Ph，H；收率47～80％，如下式所示：

方法四、文献(J.Org.Chem.,2016,Silver-Catalyzed DecarboxylativeAddition/Cyclization of Activated Alkenes with Aliphatic Carboxylic Acids)报道，其中，standard condition为AgOAc,(NH4)2S2O8,CsOAc, CH3CN/H2O,60℃,6h；R为对甲基苯氧基，苯酰基、苯并吡喃基、二甲基苯基甲基、丁酰基；收率30～60％，如下式所示：