[发明专利]加压包裹法制作的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子

说明书

技术领域

本发明涉及到的是加压包裹法制作的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子。

背景技术

紫杉醇是从红豆杉中提取的具有高效抗肿瘤功 能的天然药物，是目前临床一线化疗药物。由于紫 杉醇水溶性极低，临床药物紫杉醇注射液选择聚氧 乙烯蓖麻油和乙醇为溶剂，但研究证实聚氧乙烯蓖 麻油是导致该药出现过敏反应的主要原因。为 避免用药过程中的不良反应，可采用两亲性生物可 降解的高分子材料为载体包埋紫杉醇，两亲性高分子纳米粒子能将疏水性药物分子增溶到胶束内部， 提高生物利用度，延长药物在血液中的循环时间及 半衰期，控制药物释放和增加药物在病灶部位的蓄 积，降低毒副作用，提高治疗效果。

Pluronic 是由聚氧乙烯和聚氧丙烯组成三嵌段 共聚物，具有良好的生物相容性，常作为药物载体应用。Pluronic P85 制备 PLA-P85-PLA 嵌段共聚物，制备包埋紫杉醇的 Pluronic P85 /聚乳酸( PLA-P85-PLA) 纳米粒子并考察其形态及体外释放行为。方法: 采用本体聚合法合成 PLA-P85-PLA 嵌段共聚物，透析法制备 PLA-P85-PLA 纳米粒子，UV 测定包封率及载药量，HPLC 测定紫杉醇的体外释放行为，MTT 测定纳米粒子的生物相容性。HPLC 条件为流动相乙腈-PBS( 50∶ 50) ，检测波长 227 nm。结果: 包 埋紫杉醇的 PLA-P85-PLA 纳米粒子粒径 140 nm，包封率 56% ，载药量 9. 4% ，体外释放在前 20 h 呈快速释放形式，接着在长达 近 4 d 的时间内呈现缓慢释放，且仅约 12% 被包埋的紫杉醇释放出来，包埋紫杉醇的 PLA-P85-PLA 纳米粒子处理的 OVCAＲ-3 细胞存活率( 41% ) 明显低于空白紫杉醇( 70% ) 。结论: PLA-P85-PLA 嵌段共聚物是良好的药物载体，可用于包埋疏水性强的抗癌药物。

研究发现，药物的释放行为可通过在微球外表面，修饰高分子聚合物包覆层的亲疏水性和厚度控制。如PEG-PLA的亲疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通过使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆层控制药物的释放行为。

但是聚合物包覆层控制药物的释放行为受到聚合物浓度、分子量、包覆层厚度等多种因素的影响，因此，实验室中需要找到一种可以快速调整聚合物包覆层控制药物的释放速度的方法，以利于研究在不同药物释放速度下，载药α-环糊精的性质。

发明内容

有鉴于此，为了解决上述问题，本发明提供一种加压包裹法制作的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子。

加压包裹法制作的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子，包括内核为装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子，外层为高分子聚合物包裹层，包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子表面的高分子聚合物包裹层高低不平，且单个包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子表面有些局部包裹有高分子聚合物层、有些局部未包裹高分子聚合物层，上述包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子制作过程中，将包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至溶液挥发完毕。

进一步的，包裹高分子高分子聚合物后的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子直径400 nm。

进一步的，包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子包封率为60-80%。

进一步的，包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子内核直径200 nm-300 nm。

进一步的，将包裹层中的高分子聚合物，为PEG或者PLA-PEG或者PLA-PEG-PLA。