[发明专利]加压包裹法制作的快速调整药物释放速度的载药纳米微球

说明书

技术领域

本发明涉及到的是加压包裹法制作的快速调整药物释放速度的载药纳米微球。

背景技术

纳米微球是目前最为重要的纳米技术产品之一，广泛应用于生物制药、疾病诊断、净化处理、环境监测、油漆涂料、化妆品等众多领域。纳米微球作药物载体时，它的超微小体积更容易穿过组织间隙，通过毛细血管壁、胃粘膜、肠粘膜甚至皮肤角质层，将所载的药物直接运输到靶向部位，缓慢释放，达到药物缓释和靶向给药的目的。该技术很好地改善了药物性能，解决当前影响药物疗效的诸多问题，在药物缓释上受到人们越来越多的关注。

纳米微球是目前最为重要的纳米技术产品之一，广泛应用于生物制药、疾病诊断、净化处理、环境监测、油漆涂料、化妆品等众多领域。纳米微球作药物载体时，它的超微小体积更容易穿过组织间隙，通过毛细血管壁、胃粘膜、肠粘膜甚至皮肤角质层，将所载的药物直接运输到靶向部位，缓慢释放，达到药物缓释和靶向给药的目的。该技术很好地改善了药物性能，解决当前影响药物疗效的诸多问题，在药物缓释上受到人们越来越多的关注。

纳米微球的材料有各种高分子化合物以及各种有机、无机疏松多孔材料，其原理是利用纳米级微球状材料表面的孔洞，将药物，吸附（加载）入孔洞。

研究发现，药物的释放行为可通过在微球外表面，修饰高分子聚合物包覆层的亲疏水性和厚度控制。如PEG-PLA的亲疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通过使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆层控制药物的释放行为。

但是聚合物包覆层控制药物的释放行为受到聚合物浓度、分子量、包覆层厚度等多种因素的影响，因此，实验室中需要找到一种可以快速调整聚合物包覆层控制药物的释放速度的方法，以利于研究在不同药物释放速度下，载药纳米微球的性质。

发明内容

有鉴于此，为了解决上述问题，本发明提供一种加压包裹法制作的快速调整药物释放速度的载药纳米微球。

加压包裹法制作的快速调整药物释放速度的载药纳米微球，包括内核为装载药物的载药纳米微球，外层为高分子聚合物包裹层，载药纳米微球表面的高分子聚合物包裹层高低不平，且单个载药纳米微球表面有些局部包裹有高分子聚合物层、有些局部未包裹高分子聚合物层，其特征为在上述纳米微球制作过程中，将载药纳米微球粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在载药纳米微球粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在载药纳米微球粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至溶液挥发完毕。

进一步的，包裹高分子高分子聚合物后的载药纳米微球直径400 nm。

进一步的，载药纳米微球包封率为60-80%。

进一步的，载药纳米微球内核直径200 nm-300 nm。

进一步的，将包裹层中的高分子聚合物，为PEG或者PLA-PEG或者PLA-PEG-PLA。

高分子聚合物包覆层是致密且表面多孔结构，其释放内部药物的速度与其包裹时溶液的浓度（分子量）和包裹层厚度有关。为了得到不同释放速度的包裹层，传统技术需要调整溶液分子量或者多次反复实行包裹。每得到一次不同释放速度的包裹层，都必须进行一次完整的从微球制作-载药-包裹外层的工艺。而且不符合要求（释放速度）的实验品只能丢弃，浪费时间和药品。而且包裹时使用的氯仿有毒，采用多次包裹来调节包裹层厚度的工艺，对实验者不安全。采用本申请中结构的包裹层，即可快速调节包裹层释放速度。当需要配置不同释放速度的包裹层时，只需使得载药纳米微球表面的高分子聚合物包裹层高低不平，单个载药纳米微球表面局部包裹有高分子聚合物层、局部未包裹高分子聚合物层。此时包裹层的控制内部药物释放的速度，取决于表面包裹情况（有包裹层的地方药物释放慢，没有包裹层或者包裹层薄的地方释放快，单个微粒的释放速度因此得到改变），修改包裹情况（包裹层高低不平、局部包裹有高分子聚合物层、局部未包裹）即可制作出不同释放速度的包裹层。