[发明专利]一种制备10,10-双取代-2-溴蒽酮的方法

说明书

一种制备10,10‑双取代‑2‑溴蒽酮的方法，属于有机化学领域。该方法以邻羧基苯甲醛与间二溴苯格氏试剂为原料，经过酯化、叔醇化、环合和氧化，得到10,10‑双取代‑2‑溴蒽酮。该方法原料廉价易得，各步反应条件简单，对含溴官能团容忍性好，为10,10‑双取代‑2‑溴蒽酮的合成提供了一种新途径。

技术领域

本发明公开了一种制备10,10-双取代-2-溴蒽酮的方法，属于有机化学领域。

背景技术

10,10-双取代蒽酮广泛应用于医药合成及有机发光材料领域，例如10,10-二甲基蒽酮是合成抗精神病类药物盐酸美利曲辛的重要中间体；10,10-双取代蒽酮溴代衍生物则是合成有机发光材料的重要中间体，其所制备有机发光材料具有良好热稳定性，电流效率，具有良好的产业化前景(参见：中国现代应用药学杂志，2009，26，125-126；CN106467497，2016)。

目前已报到的10,10-二甲基蒽酮方法如下：

(1)邻氯苄基氯与苯混合进行取代反应制得邻氯二苯甲烷，然后将邻氯二苯甲烷与镁条经格氏反应制得格氏试剂，格氏试剂与丙酮加成反应后经水解、缩合反应制得10,10-二甲基二苯甲烷，最后将10,10-二甲基二苯甲烷光照溴代、水解反应得到10,10-二甲基蒽酮(参见：CN105061177，2015)。

(2)蒽酮为原料，在强碱存在下，与碘甲烷发生甲基化反应获得10,10-二甲基蒽酮，需要加入价格昂贵的冠醚类相转移催化剂，而且伴随大量甲氧基化杂质，且由于是双相体系，实验结果重复性差(参见：J.Chem.Res.,2001,113-115)。

但是以上两种合成10,10-二甲基蒽酮的路线，由于存在与溴取代基不兼容的反应条件，例如，格氏反应，强碱条件，并不适用与制备含溴取代基的10,10-双取代衍生物。

发明内容

为了克服现有技术中存在的问题，本发明公开了一种制备10,10-双取代-2-溴蒽酮的方法。从邻羧基苯甲醛出发，经过五步连续反应，分别为加成反应、酯化反应、叔丁基醇化、环合反应和氧化反应，得到10,10-双取代-2-溴蒽酮，反应路线如下：

进一步地，在上述技术方案中，所述加成反应：以邻羧基苯甲醛与间二溴苯的格氏试剂为原料反应生成2-((3-溴苯基)羟基甲基)苯甲酸(化合物2)。在反应过程中，需要添加促进剂溴化锂，溴化锂与邻羧基苯甲醛的摩尔比为1:1，并且反应温度控制在0-5℃。

进一步地，在上述技术方案中，所述酯化反应：化合物2发生酯化反应，生成2-((3-溴苯基)羟基甲基)苯甲酸甲酯(化合物3)。在反应过程中，需要添加促进剂80％硫酸，80％硫酸与1步产品的摩尔比为1:1，需要加入甲醇作溶剂，甲醇与1步产品的摩尔比为20:1。

进一步地，在上述技术方案中，所述叔丁基醇化：化合物3与甲基或苯基格氏试剂反应，生成2-(2-((3-溴苄基)羟基甲基)苯基)丙-2醇或(2-((3-溴苄基)羟基甲基)苯基)二苯甲醇(化合物4)。在反应过程中，需要加入四氢呋喃及正己烷作溶剂，四氢呋喃与正己烷的重量比为5:1。格氏试剂选自甲基格氏试剂或苯基格氏试剂，对应R分别为甲基或苯基。

进一步地，在上述技术方案中，所述环合反应：化合物4与三溴化硼发生环合反应，生成2-溴-10,10-二甲基-9,10-二氢蒽-9-醇或2-溴-10,10-二苯基-9,10-二氢蒽-9-醇(化合物5)。在反应过程中，化合物4与三溴化硼需要保持等比例同时滴加，滴加时间需要控制在2.0h以上，反应釜温需要控制＜10℃。

进一步地，在上述技术方案中，所述氧化反应：化合物5发生氧化反应，生成2-溴-10,10-二甲基蒽酮或2-溴-10,10-二苯基蒽酮(化合物6)。在反应过程中，需要加入三氟乙酸，二氧化锰作促进剂，化合物5，三氟乙酸及二氧化锰的摩尔比为1:0.1:1。