[发明专利]一种谷胱甘肽的合成方法

权利要求书

1.一种谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，所述方法包括：苯酐保护的L-胱氨酸与酰氯化试剂反应得到苯酐胱酰氯，于0-30℃下再与六甲基二硅氮烷保护的甘氨酸进行缩合，得到苯酐胱甘二肽，然后再通过水合肼脱去苯酐保护基得到胱甘二肽，所述苯酐胱酰氯与六甲基二硅氮烷保护的甘氨酸的摩尔比为1:2-6；

于25-70℃下苯酐保护的谷氨酸与醋酐反应得到苯酐谷氨酸酐，再于25-70℃下与胱甘二肽反应得到苯酐保护的三肽，然后通过水合肼脱去苯酐保护基得氧化型谷胱甘肽，最后于25-100℃下用还原剂还原得到还原型谷胱甘肽，所述苯酐保护的谷氨酸与醋酐的摩尔比为1:2-20，所述胱甘二肽与苯酐谷氨酸酐的摩尔比为1:2-8，所述还原剂与氧化型谷胱甘肽的摩尔比为2-8:1。

2.根据权利要求1所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)苯酐胱酰氯的制备：L-胱氨酸和苯酐在80-180℃下进行分水反应，反应完成后降温，过滤得到苯酐胱氨酸，苯酐胱氨酸和酰氯化试剂在40-80℃下进行酰氯化反应得到苯酐胱酰氯；

(2)苯酐胱甘二肽的制备：甘氨酸和六甲基二硅氮烷于有机溶剂1中在100-160℃下反应得到六甲基二硅氮烷保护的甘氨酸，降温，再与步骤(1)得到的苯酐胱酰氯于有机溶剂2中在0-30℃下反应，反应完成后浓缩去除溶剂并加水淬灭，过滤得到苯酐胱甘二肽，所述甘氨酸与六甲基二硅氮烷的摩尔比为1:1.5-5.0，所述苯酐胱酰氯与六甲基二硅氮烷保护的甘氨酸的摩尔比为1:2-6；

(3)胱甘二肽的制备：步骤(2)得到的苯酐胱甘二肽和水合肼于极性溶剂1中在30-80℃下反应，反应完成后降温、过滤，滤液浓缩后加醇析出固体，过滤得到胱甘二肽，所述苯酐胱甘二肽与水合肼的摩尔比为1:2-6；

(4)苯酐谷氨酸的制备：谷氨酸和苯酐于有机溶剂3中在100-160℃下反应，反应完成后降温、过滤得到苯酐谷氨酸，所述谷氨酸与苯酐的摩尔比为1:1-3；

(5)苯酐谷氨酸酐的制备：步骤(4)得到的苯酐谷氨酸和醋酐在25-70℃下反应，反应完成后降温、过滤得到苯酐谷氨酸酐，所述苯酐谷氨酸与醋酐的摩尔比为1:2-20；

(6)苯酐保护的三肽的制备：步骤(5)得到的苯酐谷氨酸酐、步骤(3)得到的胱甘二肽和有机碱于有机溶剂4中在温度为25-70℃和pH值为7-9条件下反应，反应完成后加水淬灭析出固体，过滤得到苯酐保护的三肽，所述胱甘二肽与苯酐谷氨酸酐的摩尔比为1:2-8；

(7)氧化型谷胱甘肽的制备：将步骤(6)得到的苯酐保护的三肽与水合肼于极性溶剂2中在30-80℃下反应，反应完成后降温、过滤，滤液浓缩后加醇析出固体，过滤得到氧化型谷胱甘肽，所述苯酐保护的三肽与水合肼的摩尔比为1:1-3；

(8)还原型谷胱甘肽的制备：步骤(7)得到的氧化型谷胱甘肽与还原剂于极性溶剂3中在25-100℃下进行还原反应，反应完成后过滤，滤液浓缩后降温，过滤得到粗品，所述还原剂与氧化型谷胱甘肽的摩尔比为2-8：1。

3.根据权利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述有机溶剂1选自甲苯或二甲苯，所述有机溶剂2选自氯仿、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述极性溶剂1选自甲醇、乙醇或水及其混合溶剂。

5.根据权利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步骤(4)中，所述有机溶剂3选自甲苯或二甲苯。

6.根据权利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步骤(6)中，所述有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶，所述有机溶剂4选自N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

7.根据权利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步骤(7)中，所述极性溶剂2选自甲醇、乙醇或水及其混合溶剂。

8.根据权利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，在步骤(8)中，所述极性溶剂3选自饱和氯化铵溶液、醋酸、甲醇/水混合溶液或乙醇/水混合溶液，所述还原剂选自锌粉、铁粉或巯基乙醇。

9.根据权利要求2所述的谷胱甘肽的合成方法，其特征在于，所述方法还包括：

(9)精制：于氮气保护下，将粗品溶于3-50倍体积的水中，精制温度为25℃-80℃，然后加结晶溶剂析出固体，降温、过滤、洗涤和烘干后得到精品。