[发明专利]一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺

权利要求书

1.一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺，其特征在于：以噻吩为起始原料，反应制得2-(1-氯乙基)噻吩，然后与三甲基硅氰反应氰化，氰基水解，最后与苯甲酰氯经付-克酰基化反应制备噻洛芬酸；具体包括如下步骤：

(1)2-(1-氯乙基)噻吩(I)的制备：以噻吩与三聚乙醛为原料，在极性溶剂中，与三甲基氯硅烷反应制备2-(1-氯乙基)噻吩(I)；

具体反应如下：

或以噻吩与乙酰氯为原料，以乙酸乙酯为溶剂，在路易斯酸催化下制备2-噻吩乙酮，2-噻吩乙酮再在无水乙醇中利用硼氢化钠还原制备1-(2-噻吩基)乙醇，最后1-(2-噻吩基)乙醇与氯化亚砜反应制备2-(1-氯乙基)噻吩(I)；具体反应如下：

(2)2-噻吩基丙腈(II)的制备：以2-(1-氯乙基)噻吩与三甲基硅氰为原料，在极性溶剂中，在碱性条件下反应制备2-噻吩基丙腈(II)；具体反应如下：

(3)2-噻吩基丙酸(III)的制备：以冰醋酸为溶剂，在稀硫酸条件下水解制备2-噻吩基丙酸(III)；具体反应如下：

(4)噻洛芬酸(IV)的制备：以2-噻吩基丙酸与苯甲酰氯为原料，在溶剂和路易斯酸催化下经付克酰基化反应制备噻洛芬酸(IV)；

具体反应如下：

2.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤(1)中，极性溶剂选择二氯甲烷，反应温度为0-5℃，且噻吩、三聚乙醛与三甲基氯硅烷的摩尔比为1:0.4:1.1。

3.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤(1)中，路易斯酸选择无水三氯化铝，制备2-噻吩乙酮的反应温度为室温；制备1-(2-噻吩基)乙醇的反应温度为室温，制备2-(1-氯乙基)噻吩的反应温度为60-70℃。

4.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤(2)中，极性溶剂选择乙腈，碱选择碳酸钾，反应温度60-70℃。

5.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤(3)中，稀硫酸选用质量百分浓度为49％的稀硫酸，反应温度为120-130℃。

6.根据权利要求1所述的非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺，其特征在于：所述步骤(4)中，溶剂选择乙酸乙酯，路易斯酸选择无水三氯化铝，反应温度室温。