[发明专利]一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法

说明书

本发明公开了一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，解决现有技术中检测周期长，样品处理繁杂，灵敏度低的问题。本发明所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，其色谱条件为：以硅胶或硅胶表面键合极性官能团的固定相为填充剂，以极性溶剂‑乙腈(2～20：80～98)为流动相，用亲水作用色谱法(HILIC)进行洗脱。本发明方法简单，操作简单，能快速、准确地对甲磺酸多拉司琼手性异构体进行测定。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法。

背景技术

甲磺酸多拉司琼是一种5-HT3受体拮抗剂，强效且具有高度选择性，对其他的5-HT受体，a或β肾上腺素能受体，多巴胺受体等均无明显作用。耐受性好，LD50值高，安全性好，更加保证其在临床应用中具有广阔的市场前景，其化学结构式如下式1所示：

但是，甲磺酸多拉司琼分子结构中含有手性结构，在其合成过程中不可避免的产生手性异构体杂质，后期存放和制剂生产都有可能产生手性异构体杂质，截止目前，未见有关多拉司琼手性异构体的生物活性及及用药安全性的研究报道。因此手性异构体的检测对于用药安全性有重大意义。而USP36中仅仅收录了多拉司琼有关物质检测方法，没有手性异构体的检测方法。在公开号为CN201010216160.1专利中采用了正相色谱条件的高效液相检测方法进行检测(其洗脱原理和本发明相差较大)，此方法对于像注射液这样的水溶液样品，需要进行复杂的后处理，且检测灵敏度低，检测周期长，过程复杂(由于盐在有机溶剂中溶解度较小，需要将样品从盐转化为碱)。由于操作过程较长，导致收率的稳定性较差。并且存在其他杂质时，容易对异构体产生干扰，导致专属性不足。同时由于正己烷等有机溶剂的紫外吸收较高，导致灵敏度偏低等。

因此，提供一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的检测方法，结果准确，灵敏度高，检测方便，检测周期短，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明解决的技术问题是：提供一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，解决现有技术中检测周期长，样品处理繁杂，灵敏度低的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明所述的一种甲磺酸多拉司琼手性异构体的高效液相色谱检测方法，该方法的色谱条件为：以硅胶或硅胶表面键合极性官能团的固定相为填充剂，以极性溶剂-乙腈(2～20：80～98)为流动相，用亲水作用色谱法(HILIC)进行洗脱。

进一步地，所述极性官能团为氨基、羟基、酰胺基中的任意一种。

进一步地，所述极性溶剂为水、pH为1～7.5缓冲盐溶液、甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种或几种混合。

进一步地，所述缓冲盐溶液为甲酸铵或乙酸铵水溶液。

进一步地，检测波长为200nm～400nm，流动相流速为0.5～4.0ml/min，色谱柱柱温度为10℃～30℃。

进一步地，所述流动相流速为1.0ml/min。

进一步地，所述检测波长为210nm。

进一步地，所述手性异构体为如下结构所示物质：

进一步地，包括以下步骤：

步骤1：取甲磺酸多拉司琼对照品及其手性异构体对照品用流动相稀释制成每1ml约含0.005mg手性异构体和含0.1mg甲磺酸多拉司琼的系统溶液；

步骤2：取甲磺酸多拉司琼待测样品，用流动相稀释制成每1ml约含0.1mg甲磺酸多拉司琼的样品溶液；