[发明专利]一种马拉韦罗片剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种马拉韦罗片剂组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

HIV是一种较难治疗的药物，给患者的生活和工作带来了极大的干扰。HIV的生物学周期可简单分为：入侵宿主细胞，在其内部复制，杀死宿主细胞并释放出后代病毒。HIV需要首先识别并结合宿主细胞表面的受体(分子)才能入侵宿主细胞，研究发现CD4是HIV主要识别的细胞表面受体(分子)，后续研究又发现仅有CD4分子并不能介导HIV-1的侵入，同时还需要一种或几种辅助受体。之后证实，趋化因子受体CXCR4和CCR5是HIV-1感染的辅助受体(coreceptor)，以CCR5为靶点的HIV-1受体拮抗剂越来越受关注，马拉韦罗就是针对这一靶点的药物。

马拉韦罗，英文名称Maraviroc。批准的适应症是：联合其他抗反转录病毒的药物用以治疗曾接受过治疗的成人R5型HIV一1感染者。2007年8月FDA批准上市。市售规格为150mg。原研是美国辉瑞公司。

申请人在制备马拉韦罗片剂的过程中，发现马拉韦罗的溶出极不稳定，一是批间溶出差异大，二是随着存放时间的延长，其溶出呈现明显的下降趋势。

发明内容

技术方案

发明目的：提供一种质量稳定的马拉韦罗片剂，为患者提供优质的药品。

本发明的技术方案是：

一种马拉韦罗片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有马拉韦罗150mg，硫酸钙8-16mg，预胶化淀粉8-12mg，羧甲基淀粉钠3-5mg，乳糖14-26mg，聚维酮K30 3-8mg，硬脂酸镁0.8-2mg。

按以下方法制备：

第一步 马拉韦罗过80目筛，其他辅料过40目筛；

第二步 称取过筛后的马拉韦罗、硫酸钙、预胶化淀粉混匀，再称取二分之一处方量的羧甲基淀粉钠、二分之一处方量的乳糖，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒；

第三步 烘干第二步所得颗粒，50℃干燥，粉碎，过60目筛；

第四步 第三步所得颗粒，与剩余处方量的羧甲基淀粉钠、剩余处方量的乳糖混匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒；

第五步 第四步所得颗粒，加处方量的硬脂酸镁混匀，压片。

本发明优选的技术方案是：一种马拉韦罗片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有马拉韦罗150mg，硫酸钙10mg，预胶化淀粉10mg，羧甲基淀粉钠4mg，乳糖20mg，聚维酮K30 4mg，硬脂酸镁1.5mg。

本发明优选的技术方案是：一种马拉韦罗片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有马拉韦罗150mg，硫酸钙14mg，预胶化淀粉9mg，羧甲基淀粉钠4mg，乳糖18mg，聚维酮K30 5mg，硬脂酸镁1.6mg。

本发明技术方案中，2次制粒技术的使用，对有关物质以及溶出度的稳定起了积极的作用。

本发明技术方案中，适量硫酸钙的加入，对溶出度起了一定的稳定作用。

有益效果：本发明技术方案通过合理的原辅料配伍以及合理的制备方法，提供了溶出稳定的马拉韦罗片剂。该片剂室温存放12个月，溶出度几乎没有变化。

实施例1、马拉韦罗150g，硫酸钙8g，预胶化淀粉12g，羧甲基淀粉钠3g，乳糖26g，聚维酮K30 3g，硬脂酸镁0.8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2、马拉韦罗150g，硫酸钙16g，预胶化淀粉8g，羧甲基淀粉钠5g，乳糖14g，聚维酮K30 8g，硬脂酸镁2g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例3、马拉韦罗150g，硫酸钙10g，预胶化淀粉10g，羧甲基淀粉钠4g，乳糖20g，聚维酮K30 4g，硬脂酸镁1.5g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例4、马拉韦罗150g，硫酸钙14g，预胶化淀粉9g，羧甲基淀粉钠4g，乳糖18g，聚维酮K30 5g，硬脂酸镁1.6g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例1、实施例4的处方，去掉硫酸钙，乳糖的用量增加14g。

马拉韦罗150g，预胶化淀粉9g，羧甲基淀粉钠4g，乳糖32g，聚维酮K30 5g，硬脂酸镁1.6g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例2、实施例4处方，一步法制粒。

马拉韦罗150g，硫酸钙14g，预胶化淀粉9g，羧甲基淀粉钠4g，乳糖18g，聚维酮K30 5g，硬脂酸镁1.6g。按以下制备方法制备1000片。